Association du polymorphisme mononucléotidique et cG> T de l’APOA avec l’hypertriglycéridémie après traitement par un traitement antirétroviral hautement actif contenant des inhibiteurs de la protéase chez des personnes infectées par le VIH à Taiwan

Nous avons étudié la relation entre l’hypertriglycéridémie et les polymorphismes mononucléotidiques SNP sur APOA chez des patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral hautement actif HAART à Taïwan Réception de HAART à base d’inhibiteurs de protéase, de taux élevés de triglycérides de base et de transport de SNP APOA ou Les variants de cG & gt; ou l’haplotype APOA SNPT / SNPG / SNPC / cT étaient statistiquement significativement associés au développement d’un niveau de triglycérides d’hypertriglycéridémie extrême, & gt; mg / dL

L’hyperlipidémie est fréquente chez les patients infectés par le VIH qui reçoivent un inhibiteur de la protéase. En général, on observe des taux élevés de triglycérides et de cholestérol et des taux réduits de cholestérol des lipoprotéines de haute densité dans les semaines qui suivent l’instauration d’un IP. Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, en particulier la stavudine, associés à des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse Les INNTI, comme l’éfavirenz, peuvent également provoquer une hyperlipidémie L’observation selon laquelle tous les patients recevant un traitement antirétroviral à base d’IP n’est pas hyperlipidémique. de facteurs génétiques ou environnementauxApolipoprotein, la partie de protéine dans la composition de lipoprotein, peut affecter les propriétés de différentes lipoprotéines Parmi ceux-ci, apoAV a été montré pour activer la lipoprotéine lipase et aider à hydrolyser TG sur les lipoprotéines riches en TG sur l’APOA sont associés à des variations des taux de lipides plasmatiques, Dans cette étude, nous avons cherché à évaluer la relation entre les taux de lipides plasmatiques et les SNP sur APOA dans le développement de l’hyperlipidémie chez les patients infectés par le VIH. Patients taïwanais ayant reçu des HAARTPatients à base d’IP, matériels et méthodes Patients non infectés par le VIH antirétroviraux et séropositifs qui ont demandé des soins VIH à l’Hôpital universitaire national de Taiwan Taipei ont été inclus dans notre étude Les patients ont été exclus de l’étude s’ils avaient reçu ou recevaient des hypolipémiants au moment de l’inscription, si les données cliniques étaient insuffisantes pour évaluer la réponse du patient au traitement clinique, ou si la durée du suivi était & lt; Avant l’instauration du traitement HAART, des échantillons de sang ont été systématiquement prélevés pour déterminer les taux plasmatiques de TG et de cholestérol total, la charge plasmatique d’ARN du VIH et le nombre de lymphocytes CD. Ces paramètres ont également été déterminés tous les mois après le début du TARV. suivi d’au moins une année Un formulaire normalisé de collecte de cas a été utilisé pour enregistrer les données sur les caractéristiques démographiques, l’indice de masse corporelle défini en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres, les caractéristiques cliniques et les résultats de laboratoire. Institutional Review Board de l’hôpital, et les patients ont donné leur consentement éclairé par écritPRI polymorphisme de longueur de fragment de restriction a été effectuée pour déterminer les SNP sur APOA SNP, SNP, SNP et cG & gt; T Les détails techniques peuvent être fournis sur demande logiciel SPSS, version SPSS, et SAS, version SAS Institute, ont été utilisés pour l’analyse statistique A-side P value & lt; Les associations entre les variables catégoriques ont été analysées par χ test ou test exact de Fisher, tandis que les valeurs moyennes ou médianes des variables continues ont été comparées en utilisant le test t de Student ou le test U de Mann-Whitney En analyse univariée, les niveaux TG l’année après le début de HAART ont été classés dans les groupes catégoriques suivants comme la variable dépendante du modèle de régression logistique: groupe A niveau de TG extrêmement élevé; & gt; mg / dL, niveau de TG moyen du groupe B; – mg / dL, et niveau de TG bas du groupe C; & lt; mg / dL Les niveaux de TG mesurés à plusieurs reprises ont été analysés par plusieurs modèles de régression marginale en utilisant la méthode des équations d’estimation généralisées pour examiner les différences de TG moyennes entre les patients recevant un TARV à base d’IP et ceux recevant un TARHA. conditionné sur les effets de la table des caractéristiques du patient

Tableau View largeTélécharger les comparaisons des caractéristiques cliniques et des polymorphismes mononucléotidiques SNP sur APOA parmi les groupes de patients avec différents niveaux de triglycérides TG après le début de HAARTTable View largeDownload slideComparaisons des caractéristiques cliniques et des polymorphismes mononucléotidiques SNP sur APOA parmi les groupes de patients avec différents taux de TG de triglycérides après l’initiation de HAARTRésultats Un total de patients infectés par le VIH qui étaient naïfs de traitement antirétroviral ont été inclus dans notre étude; Les traitements antirétroviraux suivants ont été administrés: patients traités par lopinavir plus ritonavir Kaletra, indinavir, ritonavir, saquinavir, indinavir et ritonavir, saquinavir et saquinavir plus Le ritonavir, le nelfinavir et l’atazanavir ont été administrés. Les schémas thérapeutiques suivants ont été administrés: patients recevant de l’éfavirenz et recevant de la névirapine Les patients ayant reçu un traitement antirétroviral à base d’IP présentaient un indice de masse corporelle moyen plus élevé; P = et une durée moyenne plus longue d’exposition à la stavudine par rapport aux mois; P & lt; que les patients ayant reçu une multithérapie à base d’INNTI; cependant, il n’y avait pas d’autres différences statistiquement significatives dans les caractéristiques cliniques et virologiques de base entre les données des groupes non montrées. Une analyse de régression logistique a varié a été menée pour déterminer les covariables qui ont contribué à l’augmentation des niveaux de TG après le début du tableau HAART. les patients recevant des schémas thérapeutiques à base d’IP et les taux de TG étaient significativement plus élevés dans les groupes AP = et P = respectivement et BP = et P = respectivement que dans le groupe C Indice de masse corporelle P =, niveau de cholestérol de base P =, et la proportion de patients recevant lopinavir plus ritonavir dans le cadre de leur régime de traitement P = était significativement plus élevée dans le groupe B que dans le groupe C, alors qu’aucune différence statistiquement significative entre ces groupes n’a été observée entre les groupes A et C. Les pourcentages de SNP APOA P = et cG & gt; T P & lt; les porteurs variants étaient significativement plus élevés dans le groupe A que dans le groupe C La relation entre les niveaux extrêmement élevés de TG et les haplotypes, basée sur les SNP analysés sur APOA, a également été déterminée Haplotypes, et représentent les,,,,,,,, et, , génotypes, respectivement, sur les sites APOA SNP, SNP, SNP et cG & gt; T, se référant aux porteurs d’allèles majeurs homozygotes et se référant aux porteurs de ⩾ allèles mineurs. Le nombre de porteurs d’haplotype était significativement plus élevé dans le groupe A que dans groupe CP = Néanmoins, aucune distribution préférentielle des polymorphismes APOA et haplotype n’a été observée entre les groupes B et C Aucune relation statistiquement significative n’a été observée en ce qui concerne la proportion de patients ayant reçu un schéma thérapeutique contenant de la stavudine ou concernant la durée d’exposition à la drogue

Les variations des taux plasmatiques de triglycérides chez les patients porteurs du polymorphisme mononucléotidique APOA SNP / cG & gt; T sont représentées par des lignes pleines, et de tels changements chez ceux qui ne portaient pas le SNP APOA Les patients ayant reçu un HAART à base d’inhibiteur de protéase sont représentés par des triangles, et les patients qui ont reçu un traitement HAART non nucléosidique par inhibiteur de transcriptase inverse sont représentés par des cercles dans le modèle longitudinal multivarié, niveau de base TG P & lt ;, sexe masculin P =, et APOA cG> T variante P = ou APOA SNP variant / cG> T type sauvage P = portage chez les patients ayant reçu un traitement à base d’IP étaient statistiquement significativement associés aux données moyennes sur les niveaux TG moyens non représentés. Les influences de la variation génétique sur l’hypertriglycéridémie induite par l’IP ont été largement rapportées, bien que les résultats aient été En raison de la variation de l’exposition antérieure au traitement antirétroviral, du nombre de polymorphismes analysés et de la race et de l’origine ethnique Seuls les porteurs du polymorphisme SNP sur APOA présentaient un risque plus élevé de développer une hypertriglycéridémie après traitement par IP. avec des porteurs des autres polymorphismes Néanmoins, sur la base d’un modèle de régression univariée dans cette étude, nous avons trouvé que la présence de la variante génétique de APOA cG & gt; T, un polymorphisme unique observé chez les patients asiatiques , était également facteur prédictif de l’hypertriglycéridémie En outre, les influences de ce polymorphisme peuvent être plus fortes que celles du SNP de l’APOA dans la population taïwanaise, car l’haplotype – au lieu de l’haplotype, précédemment associé à des taux élevés de TG chez les patients blancs recevant un IP. Le schéma posologique était associé à des taux extrêmement élevés de triglycérides. Comparé à la structure de l’haplotype APOA chez les personnes de race blanche, l’APOA Dans notre étude, nous avons trouvé que le SNP était en déséquilibre de liaison fort mais incomplet avec le SNP et le SNP, comme rapporté chez les patients turcs et singapouriens En outre, contrairement aux rapports précédents, cG & gt; T de APOA était seulement en déséquilibre de liaison forte avec SNP de APOA dans notre étude patients données non montrées La présence de l’allèle mineur SNP a été associée soit à la présence d’allèles variants à la fois SNP et SNP ou avec la présence de une allèle variant à cG> T La présence d’allèles variants à la fois SNP et SNP et la présence d’allèles variants à cG & gt; T s’excluent mutuellement Par conséquent, ces résultats impliquent que, bien que la détection du polymorphisme SNP puisse fournir une information suffisamment spécifique pour la prédiction du développement de l’hypertriglycéridémie induite par l’IP chez les personnes de race blanche, parmi lesquelles il existe un pourcentage extrêmement faible de porteurs de la variante de la TgGT, elle ne s’applique pas aux Taïwanais. De plus, ces résultats suggèrent la nécessité d’une analyse future pour considérer l’hétérogénéité raciale dans l’évaluation des influences des variations génétiques dans les complications induites par la thérapie antirétrovirale. Il y a plusieurs limitations à notre étude d’abord, facteurs génétiques autres que les polymorphismes APOA, APOC, APOE et lipoprotéine. lipase, peut avoir été impliqué et n’ont pas été pris en compte dans la présente étude Parmi les études qui ont étudié la contribution des variantes d’APOC à des niveaux de TG nettement plus élevés & gt; mg / dL chez les patients exposés à la multithérapie à base d’IP, une étude a suggéré que les taux élevés de TG étaient seulement associés aux patients porteurs d’une combinaison de gènes APOC et APOE , l’autre étude recrutant des patients multiethniques sous traitement antirétroviral , différences démontrées de race ou d’origine ethnique dans les taux plasmatiques de TG et les influences différentielles des variants APOC sur le développement de l’hypertriglycéridémie induite par l’IP Deuxièmement, différents IP ont divers effets sur l’hyperlipidémie Cependant, le nombre relativement faible de patients qui a reçu chaque régime spécifique contenant PI ne nous a pas permis de délimiter l’association d’un PI spécifique avec des anomalies lipidiques ou polymorphismes APOA Enfin, nous ne pouvions pas exclure l’implication de déséquilibre de liaison spécifique race ou origine ethnique avec des variants fonctionnels indéterminés dans l’apoA-I / C-III / A-IV / AV et les influences confusionnelles de facteurs environnementaux ou alimentaires supplémentaires En conclusion, les porteurs taïwanais infectés par le VIH du SNP de l’APOA et les variants du cG & gt; T peuvent présenter un risque accru d’hypertriglycéridémie induite par l’IP. Identification des patients avec des génotypes défavorables peut aider à la sélection des schémas thérapeutiques antirétroviraux appropriés, en tenant compte de la durée prolongée prévue du traitement antirétroviral hautement actif et du risque associé d’hyperlipidémie et de maladie cardiovasculaire subséquente

Remerciements

Nous remercions le Conseil national des sciences; Dr Fu-Chang Hu, pour l’analyse de régression marginale des données sur les mesures répétées; et Show-Yu Chen, pour son aide à l’informatique statistique. Soutien financier Conseil national des sciences NSC-NSC — B — MYPotentiel conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits