Complications neurologiques des infections à M pneumoniae prouvées par PCR chez les enfants: la durée de la maladie prodromique peut refléter le mécanisme pathogénétique

Contexte Le spectre de la maladie neurologique attribuable à Mycoplasma pneumoniae chez les enfants est incomplètement compris en raison des limites des méthodes de diagnostic microbiologiques. Notre objectif était de caractériser les complications neurologiques de M pneumoniae chez les enfants en utilisant des critères diagnostiques rigoureuxMéthodes Tous les enfants admis au Hospital for Sick Children sur une période d’un an avec manifestations neurologiques aiguës et réaction en chaîne de la polymérase L’infection à M pneumoniae confirmée par PCR était admissible à l’inclusion. Les cas ont été catégorisés comme étant définis, probables ou possibles selon la force probante de M pneumoniae. la cause infectieuse a été exclue.Résultats Un total d’enfants avaient M pneumoniae détecté dans le liquide céphalo-rachidien LCR ou des voies respiratoires par PCR, dont% avaient une maladie neurologique attribuable à M. pneumoniae Les syndromes cliniques les plus courants étaient l’encéphalite%, Deux formes distinctes de maladies ont été observées: une avec un prodrome prolongé ≥ jours, des manifestations respiratoires, une réponse IgM de l’immunoglobuline M dans le sang périphérique et une détection de M pneumoniae dans les voies respiratoires, mais pas le CSF, et un avec un bref & lt; jours ou aucun prodrome, manifestations respiratoires moins fréquentes et réponse IgM, et détection de M pneumoniae dans le liquide céphalorachidien, mais pas dans les voies respiratoires. Conclusion Nos résultats soutiennent l’hypothèse de deux mécanismes pathogéniques distincts pour la maladie neurologique associée à M pneumoniae. du système nerveux central et un indirect, probablement à médiation immunologique

Mycoplasma pneumoniae, encéphalite, encéphalopathie, PCR, CS Le rôle de Mycoplasma pneumoniae dans l’encéphalite et d’autres troubles du système nerveux central CNS reste controversé Ceci est principalement dû à une compréhension incomplète de la pathogenèse de la maladie du SNC associée au pneumoniae et des limites techniques et interprétatives des méthodes de diagnostic microbiologique actuellement disponibles Bien que l’infection directe du SNC ait été impliquée dans une minorité de cas, les mécanismes à médiation immunitaire, qui sont incomplètement compris, semblent prédominer dans la majorité des cas sur la sérologie pour le diagnostic de la maladie du SNC associée au M pneumoniae , malgré la spécificité limitée de la plupart des tests [, -] Dans une revue précédente, nous avons démontré que / les enfants atteints d’encéphalite avaient une immunoglobuline M spécifique au M pneumoniae mais sans ADN M détectable M pneumoniae dans le liquide céphalorachidien CSF ou respiratoire tr En outre, isolément, la détection de l’ADN dans les voies respiratoires peut être difficile à interpréter, car des taux de colonisation asymptomatiques de% -% ont été observés pendant les périodes de L’activité pneumoniae Dans le contexte des maladies respiratoires, le matériel génétique de l’organisme peut être détecté pendant une durée médiane de plusieurs semaines et plusieurs mois après l’infection aiguë chez certains patients Nos objectifs dans cette étude étaient de déterminer précisément l’incidence et le spectre de la maladie neurologique attribuable à l’infection aiguë à M pneumoniae chez les enfants et de vérifier si leurs caractéristiques cliniques étaient compatibles avec des mécanismes pathogènes distincts selon la présence et la durée d’une maladie prodromique non neurologique suggérée par Narita nous avons utilisé des critères de diagnostic rigoureux qui exigeaient à la fois la détection de l’organisme par PCR en chaîne par polymérase dans le CSF o r des voies respiratoires et l’absence d’une explication étiologique alternative et, pour les cas les plus robustes, des signes sérologiques d’infection aiguë

Méthodes

Les patients

Tous les patients auparavant en bonne santé âgés d’un mois à des années qui se sont présentés à l’Hospital for Sick Children SickKids; Les symptômes neurologiques associés à la détection de M pneumoniae dans les échantillons des voies respiratoires ou du liquide céphalo-rachidien par PCR étaient admissibles à l’inclusion. Les cas ont été identifiés par les bases de données du registre de l’encéphalite et de la microbiologie de SickKids. les symptômes attribuables à un trouble neurologique préexistant ont été exclus. Le SickKids Research Ethics Board a approuvé l’étude

Critères diagnostiques cliniques

Encéphalite a été définie par la présence d’encéphalopathie déprimé / altéré le niveau de conscience, y compris la léthargie, l’irritabilité extrême, ou un changement significatif dans la personnalité persistant pendant ≥ heures et plus: Fièvre ≥ ° C, convulsions, les résultats neurologiques focaux, CSF nombre de globules blancs pléocytose & gt; × / L, résultats électroencéphalographiques suggestifs ou anomalies de neuroimagerie compatibles L’encéphalopathie isolée était réservée aux patients présentant moins de critères secondaires mentionnés ci-dessus. L’encéphalomyélite disséminée aiguë ADEM, la myélite transverse, et d’autres pathologies étaient définies selon les critères cliniques et Résultats de la neuroimagerie L’équipe d’étude a convenu du diagnostic final pour chaque cas après un examen approfondi du dossier du patient

Méthodes microbiologiques et classification des maladies neurologiques associées à M pneumoniae

La détection de M pneumoniae dans des échantillons de voies respiratoires et de CSF a été réalisée en utilisant un test PCR interne avec des amorces P et P pour le gène d’adhésion P comme décrit précédemment. Mycoplasma pneumoniae sérologie a été réalisée sur sérum aigu et, si disponible sérum de convalescence utilisant un immunodosage enzymatique IgM spécifique à M pneumoniae, GenBio, San Diego, Californie, -; Platelia, Laboratoires Bio-Rad, Montréal, Canada, -; Trinity Biotech, Somagen, Edmonton, Canada, Le registre microbiologique du Registre des encéphalites pour les agents pathogènes autres que M pneumoniae a évolué avec le temps, mais ses éléments clés ont été préservés et décrits précédemment. et, bien que non obligatoire par protocole, pour la majorité des enfants admis avec ADEM, TM, et d’autres conditions neurologiques potentiellement associées à l’infection. La maladie du pneumoniae M du pneumopathie définie a été définie par la détection de l’organisme dans le CSF plus la preuve sérologique d’infection aiguë et l’absence des preuves convaincantes d’une autre cause Probable M pneumoniae La maladie du SNC a été définie par la détection de l’organisme dans les voies respiratoires par PCR plus une preuve sérologique d’infection aiguë et l’absence de preuves convaincantes d’une autre cause possible. ceux chez qui l’organisme a été détecté dans le LCR ou les voies respiratoires par une PCR sans soutien sérologique pour une infection aiguë négative ou non et l’absence de preuves convaincantes pour une autre cause Des preuves convaincantes pour d’autres causes incluaient la détection de l’organisme par culture, PCR ou d’autres techniques de détection directe dans des échantillons cliniques ou des preuves sérologiques d’une infection aiguë telle que la présence d’IgM dans les sérums aigus ou la séroconversion sur une période d’une semaine

Analyses statistiques

Les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel statistique SAS, version SAS Inc, Cary, Caroline du Nord, et les proportions ont été utilisées pour décrire les variables continues et catégorielles, respectivement dans le but d’évaluer des groupes pathogènes potentiellement différents. début ≥ jours avant l’apparition des symptômes neurologiques prodrome prolongé et ceux qui n’ont eu aucun prodrome ou apparition de symptômes prodromiques & lt; jours précédant bref prodrome Ces comparaisons ont été faites en utilisant le test de Kruskal-Wallis pour les variables continues et le test exact de Mantel-Haenszel χ ou Fischer comme approprié pour les variables catégoriques

RÉSULTATS

Les patients

Un total d’enfants avaient M pneumoniae détecté dans le LCR ou les voies respiratoires par PCR Parmi ceux-ci,% avaient des symptômes neurologiques aigus Huit ont été exclus sur la base d’un trouble neurologique préexistant qui a expliqué leur présentation clinique déficience complexe [n =], systémique lupus érythémateux [n =], trouble épileptique [n =], lésion hypoxique-ischémique [n =], et trouble du mouvement non diagnostiqué présentant une exacerbation des mouvements choréiformes [n =] Du reste, ont été exclus en raison de l’identification d’une alternative cause infectieuse

Tableau Enfants exclus en raison d’une cause infectieuse probable n = Pathogène Preuve Streptococcus pneumoniae Détecté dans l’hémoculture Mycobacterium tuberculosis Détecté en culture d’expectoration et dans le LCR par Mycobacterium tuberculosis amplifié Test direct virus herpès simplex – Détecté par PCR dans le virus de l’herpès simplex du LCR – Détecté par PCR dans le virus CSF Epstein-Barr détecté par PCR dans le LCR; Antigène de la capside virale des monospot et des immunoglobulines M réactif dans le sérum aigu grippal A détecté dans le nasopharynx par microscopie à immunofluorescence directe; Adénovirus détecté dans le nasopharynx par microscopie à immunofluorescence directe et dans les selles par microscopie électronique Varicelle zona virus Varicelle clinique concomitante Pathogène Preuve Streptococcus pneumoniae Détectée dans l’hémoculture Mycobacterium tuberculosis Détectée en culture d’expectoration et dans le LCR par Mycobactérie amplifiée tuberculose Test direct Virus de l’Herpès simplex – Détecté par PCR dans le virus de l’herpès simplex du LCR – Détecté par PCR dans le virus CSF Epstein-Barr Détecté par PCR dans le LCR; Antigène de la capside virale des monospot et des immunoglobulines M réactif dans le sérum aigu grippal A détecté dans le nasopharynx par microscopie à immunofluorescence directe; titre de fixation du complément augmentation de: à: b Adénovirus Détecté dans le nasopharynx par microscopie à immunofluorescence directe et dans les selles par microscopie électronique Varicelle zona virus Varicelle clinique concomitante Abréviations: CSF, liquide céphalo-rachidien; PCR, amplification en chaîne par polymérase Fabriqué par Hologic, Inc, Danbury, Connecticutb Le changement de titre du sérum aigu à convalescentViewForty LargeForty-deux des enfants avaient une maladie du système nerveux central attribuable à M pneumoniae% Leur âge médian était années intervalle interquartile [IQR],, années; étaient & lt; Cinquante pour cent étaient des hommes Il y avait jusqu’à des cas par an, avec des pics d’infection et une maladie concomitante attribuable au SNC tous les ans Figure Selon les critères de diagnostic prédéfinis, M pneumoniae était impliquée comme la cause définie, probable ou possible de La maladie du SNC dans, et les cas, respectivement Tableau Le syndrome clinique le plus commun était l’encéphalite n =, suivie par ADEM n =, TM n =, cérébellite n =, encéphalopathie isolée n =, syndrome de Guillain-Barré GBS; n =, infarctus cérébelleux n =, et méningite n = à l’exception de l’enfant avec cérébellite qui a eu la leucémie, aucun des enfants a eu des conditions immunodéprimantes

Tableau Syndromes neurologiques associés à Mycoplasma pneumoniae n = Syndrome Mycoplasma pneumoniae Catégoriea Défini Encéphalite probable Probable myélite transverse Encéphalomyélite aiguë disséminée … Cérébellite Syndrome de Guillain-Barré … Encéphalopathie … Infarctus cérébelleux … … Méningite … … Syndrome Mycoplasma pneumoniae Catégoriea Défini Encéphalite probable probable Myélite transverse Aiguë disséminée encéphalomyélite … Cérébellite Syndrome de Guillain-Barré … Encéphalopathie … Infarctus cérébelleux … … Méningite … … Défini = M pneumoniae dans le liquide céphalorachidien LCR et immunoglobuline M IgM dans le sang périphérique; probable = M pneumoniae dans les voies respiratoires et IgM dans le sang périphérique; possible = M pneumonie détectée dans le LCR ou les voies respiratoires, mais aucune réponse IgM documentée dans le sang périphérique

Figure Vue largeTélécharger diapositivesMycoplasma pneumoniae polymérase réaction en chaîne-cas positifs par année de présentation Abréviation: SNC, système nerveux centralFigure Voir grandTélécharger diapositiveMycoplasma pneumoniae polymérase réaction en chaîne-cas positifs par année de présentation Abréviation: SNC, système nerveux central

Résultats microbiologiques

Mycoplasma pneumoniae a été détecté dans le LCR de% / et dans les voies respiratoires de% / des enfants atteints de la maladie du SNC attribuable à M pneumoniae Tableau Chez l’enfant atteint de MT, l’organisme a été détecté dans les deux sites. Tous les enfants ayant une IgM réactive dans le sérum de convalescence avaient également des IgM réactives dans le sérum aigu. Parmi les enfants ayant eu une PCR, une PCR des voies respiratoires et une IgM aiguë, une proportion significativement plus élevée de ceux chez qui l’organisme a été détecté seulement dans les voies respiratoires vs seulement dans le LCR avait une IgM réactive dans le sang% vs%; P & lt; En outre, la sérologie de M pneumoniae convalescente est restée négative chez tous les enfants testés qui avaient M pneumoniae détecté dans le LCR et une IgM négative dans le sérum aigu

Tableau Caractéristiques cliniques et microbiologiques selon la durée du prodrome dans la maladie du système nerveux central associée à Mycoplasma pneumoniae n = Paramètre Non Prodrome ou Prodrome & lt; d n = Prodrome ≥ d n = P Valeur * Syndrome NS Encéphalite Encéphalomyélite aiguë disséminée Myélite transverse Autres Observations sur les voies respiratoires Symptômes respiratoires% /% / & lt; Anomalies de la radiographie du thorax% /% / M Résultats des tests pneumoniae Respiratory PCR PCR% /% / CSF PCR% /% / & lt; IgM dans les sérums aigus% /% / & lt; IgM dans les sérums de convalescence% /% / Paramètre No Prodrome ou Prodrome & lt; d n = Prodrome ≥ d n = P Valeur * Syndrome NS Encéphalite Encéphalomyélite aiguë disséminée Myélite transverse Autres Observations sur les voies respiratoires Symptômes respiratoires% /% / & lt; Anomalies de la radiographie du thorax% /% / M Résultats des tests pneumoniae Respiratory PCR PCR% /% / CSF PCR% /% / & lt; IgM dans les sérums aigus% /% / & lt; IgM dans les sérums de convalescence% /% / Une analyse séparée selon le site de détection de M pneumoniae a montré que les patients PCR positifs pour le LCR n = étaient moins susceptibles d’avoir un prodrome respiratoire% vs%; P =, infiltration lobaire sur la radiographie thoracique% vs%; P =, ou IgM dans le sérum aigu% vs%; P = que les patients PCR négatifs pour la PCR n =; tous les enfants & lt; ans, M pneumoniae a été détecté par PCR dans le LCR; Aucun des enfants qui avaient M pneumoniae détectés par PCR dans le LCR avait un déficit immunitaire documenté. Abréviations: LCR, liquide céphalo-rachidien; IgM, immunoglobuline M; NS, non significatif; PCR, polymerase chain reactiona Maladie cérébelleuse incluse n =, encéphalopathie isolée n =, syndrome de Guillain-Barré n =, et méningite n = * Mantel-Haenszel χ ou Fischer test exact selon le casVoir grand

Caractéristiques cliniques

Une fièvre prodromique était rapportée en% / des enfants et comprenait de la fièvre en%, des symptômes respiratoires surtout de la toux en%, ou des symptômes gastro-intestinaux surtout des vomissements en% Ceux avec un prodrome prolongé étaient plus susceptibles que ceux ayant un prodrome anomalies de la radiographie thoracique, détection de M pneumoniae dans les voies respiratoires, mais pas dans le LCR, et présence d’IgM réactives dans le sérum aigu Tableau Tous les enfants qui ont présenté M pneumoniae dans les voies respiratoires et une IgM réactive dans le sérum de ≥ joursIl y avait des enfants atteints d’encéphalite Leur âge médian était des années IQR, des années avec seulement être & lt; Cinquante-quatre pour cent Cinquante-quatre pour cent étaient des hommes La fièvre était le symptôme le plus fréquent au moment de l’admission% autre que l’encéphalopathie, présente par définition dans tous les cas Maux de tête observés en%, saisies en% et déficits neurologiques focaux en% neuf unité de soins admission A pléocytose lymphocytaire & gt; Des anomalies électroencéphalographiques, démontrées dans / testées, consistaient principalement en un% généralisé ou un ralentissement focal% des patients ayant subi une IRM en imagerie par résonance magnétique,% présentaient des anomalies Le plus commun était l’augmentation de l’intensité du signal dans les structures sous-corticales thalami, ganglions de la base, pont ou tronc cérébral; % Comparés à ceux produisant un bref prodrome, ceux ayant un prodrome prolongé étaient plus susceptibles d’avoir eu des symptômes respiratoires, un profil de LCR anormal et d’avoir des changements IRM affectant les structures sous-corticales. Tableau Tous sauf les enfants avec des résultats de neuroimagerie sous-corticale étaient ≥ ≥ ans et% d’entre eux avaient un prodrome respiratoire qui a précédé l’apparition des symptômes neurologiques de ≥ jours

Tableau Caractéristiques cliniques selon la durée du produit dans Mycoplasma pneumoniae Encéphalite n = Encéphalite à caractéristique clinique sans produit ou prodrome & lt; dn = Encéphalite avec Prodrome ≥ dn = P Valeur * Âge ans,, Sexe% Féminin% /% / NS Symptômes prodromiques Fièvre% /% / NS Toux / corza / mal de gorge% /% / Vomissements / diarrhée% /% / Symptômes neurologiques Saisies% /% / NS Déficits focaux% /% / NS Mal de tête% /% / NS Résultats de radiographie du thorax% /% / Interstitiel% /% / NS Lobaire% /% / Résultats du LCR Toute anomalie% /% / Globule blanc numération cellulaire / mma,, Protéine g / La,, détection de M pneumoniae Voies respiratoires PCR% /% / CSF PCR% /% / IgM dans le sérum aigu% /% / & lt; IgM dans le sérum de convalescence% /% / Anomalies d’électroencéphalogramme% /% / NS Ralentissement généralisé% /% / NS Ralentissement focal% /% / NS Epileptiforme% /% / NS Anomalies de l’imagerie par résonance magnétique% /% / Cortical% /% / NS Subcorticalc % /% / Cerebellum% /% / Traitement Macrolide / fluoroquinolone% /% / corticostéroïdes% /% / NS Résultat Normal% /% / NS Épilepsie% /% / Déficits focaux% /% / Caractéristique Clinique Encéphalite Sans Prodrome ou Prodrome & lt ; dn = Encéphalite avec Prodrome ≥ dn = P Valeur * Âge ans,, Sexe% Féminin% /% / NS Symptômes prodromiques Fièvre% /% / NS Toux / corza / mal de gorge% /% / Vomissements / diarrhée% /% / Symptômes neurologiques Saisies% /% / NS Déficits focaux% /% / NS Mal de tête% /% / NS Résultats de radiographie du thorax% /% / Interstitiel% /% / NS Lobaire% /% / Résultats du LCR Toute anomalie% /% / Globule blanc numération cellulaire / mma,, Protéine g / La,, détection de M pneumoniae Voies respiratoires PCR% /% / CSF PCR% /% / IgM dans le sérum aigu% /% / & lt; IgM dans le sérum de convalescence% /% / Anomalies d’électroencéphalogramme% /% / NS Ralentissement généralisé% /% / NS Ralentissement focal% /% / NS Epileptiforme% /% / NS Anomalies de l’imagerie par résonance magnétique% /% / Cortical% /% / NS Subcorticalc % /% / Cerebellum% /% / Traitement Macrolide / fluoroquinolone% /% / Corticostéroïdes% /% / NS Résultat Normal% /% / NS Épilepsie% /% / Déficits focaux% /% / Abréviations: LCR, liquide céphalo-rachidien; IgM, immunoglobuline M; IRM, imagerie par résonance magnétique; NS, non significatif; PCR, réaction en chaîne de la polymérase Résultats affichés en intervalle interquartile médian Tous les enfants n’ayant pas subi d’IRM ont eu des tomodensitométries normales du cerveau. Sous-cortical fait référence aux ganglions de la base, au thalamus, au pons et au tronc cérébral. Kruskal-Wallis test pour les variables continuesVoir LargeADEM et TM ont été les troubles les plus communs de nonencéphalite attribuable à M pneumoniae n = L’âge médian de ces patients était années IQR,, années; aucun n’était & lt; La distribution du sexe était égale Tous sauf un prodrome respiratoire documenté une médiane des jours précédant l’apparition des symptômes neurologiques IQR,, jours Chez les patients avec ADEM, tous avaient des maux de tête et des vomissements, étaient fébriles, avaient des déficits neurologiques focaux, avaient une encéphalopathie, et avaient des convulsions Tous les enfants avec TM avaient des déficits neurologiques focaux, avaient des maux de tête et étaient fébriles Tous avaient une pléocytose médiane × / L; IQR,, × / L et% avaient une médiane de protéine CSF élevée, g / L; IQR,, g / L

Traitement et résultat

Vingt-neuf enfants, y compris avec encéphalite, avec ADEM ou TM, et avec d’autres conditions ont été traités avec un cours de jour d’un macrolide érythromycine, clarithromycine ou azithromycine ou fluoroquinolone ciprofloxacine ou antibiotique lévofloxacine Un traitement court de corticostéroïdes a été donné aux enfants, y compris avec encéphalite, avec TM, avec ADEM, et avec cérébellite Quinze de ceux traités avec des antibiotiques% et de ceux traités avec des corticostéroïdes% ont eu un résultat neurologique défavorable Parmi les enfants atteints d’encéphalite,% des qui ont reçu des antibiotiques ont souffert de séquelles neurologiques Un résultat défavorable a été observé en% / des enfants atteints d’encéphalite qui ont reçu des corticostéroïdes vs% / de ceux qui ne l’ont pas. P = Ce manque apparent de bénéfice est vrai pour les sous-groupes de l’encéphalite selon la longueur prodromique. une durée de suivi médiane des années après la sortie IQR,, années Il n’y a pas eu de décès résultat ologique a été observée chez% des enfants, y compris avec encéphalite, avec ADEM, avec TM, avec encéphalopathie, avec GBS, et avec la maladie cérébelleuse chez les enfants atteints d’encéphalite, les séquelles neurologiques inclus l’épilepsie%; n =, déficits neurologiques focaux%; n =, et maux de tête persistants%; n = Les séquelles neurologiques chez les personnes ayant d’autres affections que l’encéphalite incluaient des déficits neurologiques focaux%; n =, problèmes de comportement%; n =, et des maux de tête persistants%; n = Il n’y avait pas de corrélation statistique significative entre résultat défavorable et durée de la maladie prodromique, convulsions, déficits neurologiques focaux, anomalies du LCR, anomalies de neuroimagerie, site de détection de l’organisme ou IgM dans le sérum aigu de la cohorte dans son ensemble. , l’épilepsie était plus fréquente chez les patients de la catégorie prodrome brève, alors que les déficits focaux résiduels ne se manifestaient que chez ceux de la catégorie prodrome prolongée.

DISCUSSION

Pour la même raison, il est possible que des formes bénignes d’ataxie cérébelleuse de M pneumoniae n’aient pas été diagnostiquées. Les observations les plus intrigantes de notre étude ont été que M pneumoniae a été détecté par PCR dans l’un ou l’autre des cas. les voies respiratoires ou le liquide céphalo-rachidien, mais pas les deux avec exception, et qu’il y avait des profils de maladie distincts, associés à un prodrome prolongé ≥ jours et associés à un plus court & lt; Les patients présentant un prodrome prolongé présentaient des taux plus élevés de symptômes respiratoires, d’anomalies de la radiographie pulmonaire, de réponse IgM dans le sang périphérique et de détection de M pneumoniae dans les voies respiratoires. L’association d’un bref prodrome avec la détection de M pneumoniae dans le LCR, mais pas les voies respiratoires, et l’absence d’une réponse IgM dans le sang périphérique suggèrent une propagation rapide au SNC avant la réplication de l’organisme significatif dans les voies respiratoires L’absence de réponse IgM chez ceux avec un bref prodrome n’est pas restants d’IgM non réactifs dans le sérum aigu ayant subi un test de convalescence testé sont restés IgM négatifs Un mécanisme pathogénique indirect semble plus probable chez les enfants présentant un prodrome prolongé présentant une inflammation respiratoire robuste comme en témoigne par des taux plus élevés de symptômes respiratoires et d’anomalies radiographiques du thorax, le Dans l’ensemble, ces résultats appuient l’hypothèse de formes distinctes de maladies neurologiques, d’apparition précoce associée à une infection directe du SNC et d’apparition tardive par médiation indirecte. Il est à noter qu’il n’y avait pas de différence discernable dans le syndrome clinique en fonction de la durée du prodrome malgré l’association apparente de ce dernier avec différents mécanismes pathogéniques. Il est possible qu’un phénotype clinique donné puisse être causé par plusieurs Mécanismes pathogéniques D’autres facteurs pourraient être à l’origine du manque de précision de la durée du prodrome dans le dossier médical en raison du biais de rappel de l’enfant et du soignant ou d’un pouvoir statistique insuffisant pour associer le mécanisme pathogénique au phénotype clinique. cas globauxLe bénéfice potentiel de l’antibiotique et de la corticothérapie Le traitement de la maladie neurologique associée à M pneumoniae ne peut être déduit de notre cohorte principalement en raison de biais inhérents à la sélection non aléatoire des patients traités. Chez les patients atteints d’encéphalite, l’antibiothérapie ne semble pas bénéficier clairement du traitement antibiotique. En revanche, les séquelles neurologiques ne sont rapportées que pour les corticostéroïdes, ce qui contraste avec un rapport de cas précédemment publié et une revue de la littérature qui indiquait un rétablissement complet ou quasi-complet en% des corticostéroïdes traités. patients atteints d’encéphalite à M pneumoniae confirmée sérologiquement Cet écart peut être en partie lié à la sévérité de la maladie chez les patients sélectionnés dans notre cohorte ou au manque de comparabilité entre la cohorte publiée et la nôtre en raison de critères de sélection très différents En outre, dans la revue de la littérature susmentionnée, un La prépondérance des données probantes dans la littérature confirme l’utilité des thérapies immunomodulatrices comme les corticostéroïdes, les immunoglobulines intraveineuses et / ou la plasmaphérèse La justification de la restriction nos critères d’inclusion à ceux sans preuve convaincante d’infection par d’autres agents pathogènes était d’améliorer la validité de nos résultats en ce qui concerne M pneumoniae comme cause de maladie neurologique. Cependant, il est possible que la co-infection M pneumoniae ait contribué à la maladie neurologique chez certains enfants. exclu sur la base d’une étiologie infectieuse alternative Fausse-PCR positive pour M pneumoniae est peu probable, compte tenu de notre utilisation systématique des témoins positifs et négatifs appropriésEn conclusion, ceci est l’une des études les plus vastes et les plus rigoureusement définies de la maladie neurologique M pneumoniae Il suggère que les complications neurologiques associées à M pneumoniae % des hospitalisations dues à ce pathogène L’encéphalite est le syndrome le plus fréquent suivi par ADEM, TM et l’ataxie cérébelleuse L’association claire de la durée prodromique avec le site de détection de l’organisme, l’étendue des maladies respiratoires, et la réponse IgM dans le sang périphérique soutient fortement l’hypothèse de mécanismes pathogéniques distincts de la maladie Les recherches futures devraient se concentrer sur l’amélioration de notre compréhension de la pathogénie afin que des interventions thérapeutiques plus ciblées et plus rationnelles puissent être instituées

Remarques

Remerciements Nous remercions sincèrement Suganya Lee pour son rôle en tant qu’infirmière de recherche du registre des encéphalites. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit été divulgué