« Crise cardiaque jab » a encore besoin de plus de travail

Les scientifiques ont développé un « nouveau jab d’attaque cardiaque » qui est « encore plus efficace que les statines », a rapporté le Daily Telegraph. Le journal affirme qu’un simple jab donné aux patients jusqu’à 12 heures après une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral « pourrait réduire leurs effets dévastateurs de plus de la moitié ».

Cette histoire de nouvelles est basée sur la recherche animale qui a étudié l’utilisation d’un anticorps pour bloquer l’action de MASP-2, qui provoque une réponse inflammatoire lorsque le flux sanguin retourne à des tissus qui ont été privés d’oxygène. Ce phénomène, connu sous le nom de lésion de reperfusion, survient dans le muscle cardiaque à la suite d’une crise cardiaque. Chez les souris, l’anticorps jab réduit la blessure lorsque le flux sanguin vers le cœur et l’intestin est temporairement arrêté. Fait important, cependant, cette injection a été administrée à des souris plusieurs heures avant l’arrêt de la circulation sanguine, ce qui signifie qu’elle n’a pas été testée après une blessure survenue chez les souris.

Cette recherche a été bien menée et a utilisé des souris génétiquement modifiées pour comprendre davantage les voies immunitaires qui peuvent causer des dommages suite à la perturbation du sang vers le cœur. Cependant, il s’agissait d’une recherche sur les animaux très précoce et, par conséquent, ne devrait pas être considérée comme ayant des implications immédiates pour le traitement des crises cardiaques chez les humains, comme certains journaux l’ont rapporté à tort.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Leicester et a été financée par le Wellcome Trust, le Medical Research Council et les US National Institutes of Health. Il a été publié dans les Actes de la revue de la National Academy of Sciences des États-Unis d’Amérique.

Cette histoire a été couverte mal par le Daily Telegraph et le Daily Mail. Bien que les deux journaux aient dit que les essais humains devaient commencer au cours des deux prochaines années, le fait qu’il s’agissait de recherches animales de base n’a pas été souligné. De plus, l’étude n’a fait aucune comparaison entre les statines et l’anticorps MASP-2 testé dans cette étude. Les statines sont des médicaments à long terme administrés pour abaisser le taux de cholestérol afin de réduire le risque de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral. Ils sont généralement administrés parallèlement à la prise en charge d’autres facteurs de risque cardiovasculaire, tels que l’hypertension artérielle. Les statines n’ont aucun rôle dans la prévention des lésions de reperfusion après une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral et, par conséquent, la comparaison entre les statines et l’injection expérimentale d’anticorps ne semble pas valable car les deux ont des applications complètement différentes.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

C’était la recherche animale qui a utilisé un modèle de souris d’attaque cardiaque. Les chercheurs se sont intéressés aux facteurs qui affectent la lésion de reperfusion, un type de lésion tissulaire qui peut se produire lorsque le sang revient au cœur après une crise cardiaque.

Les chercheurs étaient particulièrement intéressés par l’utilisation de modèles animaux pour explorer ce qui pourrait arriver s’ils bloquaient une partie de la réponse immunitaire du corps appelée réponse immunitaire du complément suite à une crise cardiaque induite. Ils se sont concentrés sur une partie du système du complément appelé la voie des lectines. Une enzyme impliquée dans la voie de la lectine est appelée sérine protéase 2 associée à la lectine de liaison au mannane (MASP-2). Ils ont examiné la reperfusion après une lésion induite chez des souris normales et chez des souris génétiquement modifiées, de sorte qu’elles ne produisaient pas de MASP-2. Ils ont également testé les effets des anticorps MASP-2 qui bloquaient l’action de MASP-2 chez les souris normales.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont produit une souche de souris génétiquement modifiées qui n’ont pas produit de MASP-2. Ils ont vérifié dans leur modèle de souris que l’activité de MASP-2 était complètement éliminée en prélevant du sang de ces souris et en montrant qu’il ne pouvait pas agir sur les protéines que MASP-2 affecterait normalement. Ils ont en outre montré que dans ce modèle de souris, la voie de la lectine a été enlevée, mais toutes les autres voies impliquées dans le système immunitaire du complément ont été laissées intactes.

Pour modéliser une crise cardiaque, les chercheurs ont serré l’une des artères du cœur pendant 30 minutes. Ils ont ensuite permis au sang de refluer dans le cœur pendant deux heures. Ils ont examiné l’étendue du tissu cardiaque endommagé et la taille d’une «zone à risque», qui est une zone de tissu entourant le cœur qui risque de subir des dommages différés après la reperfusion. Les chercheurs ont comparé les dommages chez les souris génétiquement modifiées et leurs parents normaux. Une technique chirurgicale similaire a été utilisée pour arrêter le flux sanguin vers l’intestin pour examiner la lésion de reperfusion dans l’intestin.

Les chercheurs ont ensuite utilisé un anticorps qui agissait contre MASP-2 pour bloquer son activité. Des souris normales non génétiquement modifiées ont été injectées avec l’anticorps anti-MASP-2, une solution saline (témoin) ou un anticorps témoin (qui n’inhibait pas l’activité de MASP-2) 18 heures avant la chirurgie pour bloquer leur irrigation sanguine. Ils ont ensuite examiné les dommages de reperfusion après la chirurgie maladie de crohn.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que les souris génétiquement modifiées qui ne possédaient pas MASP-2 avaient significativement moins de dommages cardiaques après l’attaque cardiaque induite que leurs souris normales. Ils ont montré que s’ils prenaient les cœurs des souris génétiquement modifiées et les souris normales et les perfusaient avec seulement du plasma sanguin plutôt que du sang total, il n’y avait pas de différence dans la quantité de reperfusion dans les deux coeurs. Cela a montré que c’était le contenu enzymatique du sang de l’animal qui était responsable des effets, plutôt que le fait que les cœurs des souris génétiquement modifiées étaient intrinsèquement moins sensibles aux dommages.

Les chercheurs ont également constaté que, par rapport aux souris normales, il y avait aussi moins de dommages au tissu intestinal des souris qui n’avaient pas de MASP-2 après reperfusion après une lésion intestinale.

Les chercheurs ont découvert que s’ils inhibaient MASP-2 avec un anticorps avant la chirurgie, ils réduisaient les dommages plus de deux fois par rapport aux animaux qui avaient reçu l’anticorps témoin. Bien que les lésions tissulaires après reperfusion n’aient pas été complètement évitées, une réduction significative des dommages a été observée avec l’anticorps.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont déclaré que leurs expériences ont démontré que « l’activité de la voie des lectines est une composante essentielle du processus inflammatoire conduisant à la perte du tissu [cardiaque] du myocarde ». Ils suggèrent que l’importance de MASP-2 réside dans son rôle dans la voie des lectines, mais ils n’excluent pas la possibilité que MASP-2 puisse avoir d’autres rôles, par exemple dans la formation de caillots.

Les chercheurs disent également que la voie de la lectine peut être bloquée à court terme et de manière prolongée en utilisant un anticorps spécifique de MASP-2. Ils disent qu’une telle inhibition transitoire de l’activité de MASP-2 peut fournir une approche thérapeutique attrayante pour traiter un large éventail de maladies inflammatoires induites par l’ischémie (conditions dans lesquelles le flux sanguin interrompu provoque une réponse immunitaire potentiellement dommageable lorsque le flux sanguin est rétabli).

Conclusion

Ce fut une recherche animale de base bien menée qui a montré l’importance de MASP-2 dans les lésions de reperfusion, qui peuvent se produire dans le coeur et le tissu intestinal lorsque le flux sanguin leur est retourné après une interruption. Il a souligné que cela pourrait être une cible thérapeutique potentielle après plus de recherches pour voir si les résultats de cette étude sont pertinents pour les humains.

Les journaux ont suggéré que, sur la base de cette recherche, un coup pour protéger contre les blessures suite à un AVC et une crise cardiaque pourrait être développé, impliquant que ce coup serait efficace si donné aux personnes dans les neuf heures suivant leur crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral. L’étude a donné l’injection d’anticorps à des souris 18 heures avant que leur lésion intestinale ait été induite et n’a donc pas cherché à savoir si l’anticorps serait capable de protéger cette zone contre des dommages ultérieurs si elle était administrée après le retour du flux sanguin. En outre, bien que les journaux aient suggéré une application dans le traitement de l’AVC, cette étude sur les animaux n’a pas examiné si MASP-2 était impliqué dans des lésions cérébrales consécutives à un AVC induit expérimentalement.

Bien que ce soit une bonne recherche scientifique, ses implications immédiates ont été exagérées. De plus amples recherches sont nécessaires pour voir si MASP-2 est une cible de drogue viable et sûre après qu’une personne a subi un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque pour prévenir d’autres dommages.

Il reste important que les gens connaissent les signes d’AVC et de crise cardiaque. Ceci afin que le traitement pour rétablir le flux sanguin puisse être administré le plus rapidement possible afin de limiter l’étendue des lésions tissulaires.