Évaluation de la fibrose hépatique: Analyse de concordance entre les scores non invasifs APRI et FIB-Evolution et prédicteurs dans une cohorte de patients infectés par le VIH sans infection par l’hépatite C et B

Contexte Il y a un manque de données sur l’incidence de la fibrose hépatique Progression de la FL chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine Monoinfection du VIH et facteurs de risque pour LFMethods Nous avons réalisé une étude prospective observationnelle dans une cohorte de patients infectés par le VIH ayant pris un traitement antirétroviral hautement actif. La concordance entre les scores a été évaluée par un coefficient kappa pondéré. L’analyse de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer l’incidence de LF. L’analyse de régression de Cox a été utilisée pour évaluer les prédicteurs de la transitionRésultats A des patients ont été observés pendant une moyenne de jours de suivi La concordance entre FIB et APRI était modérée kappa = L’incidence de la transition vers des classes FIB plus élevées était% intervalle de confiance [IC], – par personne-année de suivi PYFU, alors que l’incidence de la transition vers des classes APRI plus élevées était de% CI, – par PYFU L’incidence de la transition vers F IB- & gt; était par CI% PYFU, – et par CI% PYFU, – pour APRI & gt; Dans les analyses multivariées, pour la transition vers les classes supérieures, niveau d’ARN du VIH & lt; Les facteurs de risque supplémentaires étaient l’âge ≥ ans, le sexe masculin, l’utilisation de drogues par voie intraveineuse comme facteur de risque d’infection par le VIH, un degré plus élevé de risque d’infection par le VIH. LF, gamma-glutamyl transpeptidase γGT plus élevée au départ, et utilisation de médicaments analogues aux didésoxynucléosides DDX Des résultats cohérents pour les principaux résultats de l’étude ont été obtenus pour la transition de la LF confirmée et la transition vers FIB- & gt; et APRI & gt; en tant que résultats de l’étudeConclusions Dans l’ensemble, nos résultats suggèrent un bénéfice possible associé à une initiation antirétrovirale plus précoce, à condition que l’efficacité de la multithérapie soit maintenue et que le traitement par DDX soit évité

Comme l’introduction du traitement antirétroviral hautement actif HAART a augmenté l’espérance de vie des personnes infectées par le VIH, la progression vers une hépatopathie terminale est devenue une cause importante de mortalité et de morbidité dans cette population, le plus souvent chez les personnes atteintes d’hépatotropes. co-infections infections dues au virus de l’hépatite B VHB ou VHC virus VHC En outre, les patients VIH-monoinfectés ont également présenté des maladies du foie Aujourd’hui, différents marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique LF sont disponibles, tels que FIB-score et l’aspartate aminotransférase indice AST-plaquettaire APRI , lorsque la biopsie du foie n’est pas indiquée ou n’est pas acceptée par les patients FIB-, qui consiste en ALAT, taux d’AST, numération plaquettaire et âge , semble être un bon prédicteur de la cirrhose décompensée ou de la mort Bien qu’aucune validation formelle ne soit disponible pour l’APRI chez les patients monoinsfectés par le VIH, il a été Des études transversales ont révélé une corrélation significative entre le taux d’ARN du VIH inférieur ou indétectable et les stades inférieurs de la FL, et ces études ont trouvé une corrélation à l’analyse multivariée dans l’ensemble de la population. [L] Etant donné que la FL est le résultat d’un processus chronique influencé par des facteurs qui ne sont pas toujours saisis à un moment donné, les études longitudinales peuvent être plus puissantes que Par conséquent, le but principal de notre étude était d’estimer, dans une cohorte de patients monoinsés par le VIH, l’incidence et les prédicteurs de la progression de la FL évalués par les scores FIB et APRI. De plus, la concordance entre ces méthodes a été évaluée

Méthodes

Cohorte de patients

L’étude prospective sur l’hépatotoxicité de différents types d’antirétroviraux dans le cadre du réseau collaboratif de la cohorte Italienne de prise en charge standardisée des infections rétrovirales à VIH vise à étudier les complications hépatiques après un traitement antirétroviral combiné. inscrits, et les données ont été enregistrées à travers une carte électronique commune NetCare; Les patients ont subi des tests sanguins, y compris des tests de la fonction hépatique, des tests de la fonction rénale et la détermination des taux d’ARN VIH et de lymphocytes T CD tous les mois. Les résultats ont été vérifiés périodiquement pour la cohérence et l’exactitude. Pour la présente étude, nous avons exclu les patients ayant un antigène de surface positif HBsAg, HBsAB anticorps HBV de surface, anticorps HBcAb de HBV anticorps anti-VHB, et HCVAb anticorps anti-VHC résultats, cirrhose hépatique diagnostiquée par un bilan clinique, y compris histologique La date de début du suivi était la date de début de l’ACEi Les données de référence ont été obtenues dans les mois précédant l’initiation de l’EART Le type de TARC prescrit était considéré comme l’un des facteurs de base, soit pour la cohorte, soit pour la cohorte. description ou pour des analyses de prédicteurs de base suivant une approche en intention de traiter e a été gelé en décembre Toutes les procédures suivies étaient conformes aux normes éthiques du comité responsable de l’expérimentation humaine et à la Déclaration d’Helsinki. Le consentement informé a été obtenu de tous les patients.

Résultats de l’étude

Le score FIB a été calculé en utilisant la formule de Sterling , comme suit: âge [années] × AST [IU / L] / numération plaquettaire [exprimée en plaquettes × / L] × ALT / [IU / L] Le score APRI a été calculé en utilisant la formule de Wai : AST / limite supérieure de la normale considérée comme IU / L / numération plaquettaire exprimée en plaquettes × / L × LF a été classée en utilisant les valeurs limites standard dans les classes: FIB- classe, ≤; FIB- classe, à travers; FIB- classe, & gt; ; Classe APRI, ≤; Classe APRI, de à; et classe APRI, & gt; Toute transition des classes FIB / APRI au départ vers les classes supérieures durant la période de suivi, c’est-à-dire d’une classe à l’autre ou; De ce résultat, les précisions de l’estimation de l’intervalle de confiance%% IC pour l’incidence de la progression de la fibrose étaient ±% pour FIB- et ± % pour APRI Cependant, nous avons reconnu que les deux FIB et APRI ont montré la plus haute valeur prédictive positive pour les stades les plus sévères de la fibrose hépatique à la biopsie du foie Par conséquent, pour améliorer la spécificité de nos résultats, nous avons & gt; et à APRI & gt; Comme résultats de l’étude Enfin, du fait que ces scores peuvent fluctuer ou revenir aux classes inférieures après une aggravation initiale, la transition confirmée vers des classes FIB ou APRI plus élevées dans au moins des mesures ultérieures à moins que le suivi soit tronqué a également été analysée.

Collecte de données

Les données de base comprenaient la date de naissance, le sexe, l’origine ethnique, la date du diagnostic de l’infection par le VIH, les facteurs de risque d’acquisition du VIH et les TARV prescrits en première intention. Les paramètres suivants ont été recueillis: niveau, niveau AST, taux d’ALT, bilirubine totale, taux de γGT en tant que marqueur de la consommation d’alcool et numération plaquettaire Les scores FIB et APRI ont été calculés en utilisant toutes les données aux mêmes moments. SD] de ± mesures par personne-année de suivi PYFU étaient disponibles pour FIB- et ± mesures par PYFU étaient disponibles APRI Dans les instances, un score APRI a été obtenu sans score FIB Enfin, les dates réelles de changement de médicament ou de cessation de cART ont été enregistrés à chaque visite

Analyses statistiques

Les variables quantitatives ont été résumées avec une taille simple n, moyenne, médiane, SD, minimum et maximum, et les variables qualitatives ont été résumées avec les distributions de fréquences et les pourcentages. La concordance entre les scores FIB et APRI a été évaluée en utilisant score kappa, qui est interprété comme suit: -, accord presque parfait; -, accord substantiel; -, accord modéré; et & lt ;, accord juste à médiocre L’incidence des transitions FIB et APRI a été évaluée par l’analyse de Kaplan-Meier. La population à risque était constituée de patients en classe ou avec des scores FIB ou APRI au départ. jusqu’à la mort, la perte de suivi définie comme un manque de contrôle pour ≥ l’année, l’amélioration de la FL ou l’atteinte des résultats de l’étude, selon l’analyse de régression firstcox utilisée pour explorer les prédicteurs possibles de la progression de la FL, en mettant l’accent sur les facteurs modifiables. un premier ensemble d’analyses, seules les covariables fixes de base non dépendantes du temps ont été utilisées, comme suit: sexe, âge, facteur de risque de transmission du VIH, taux d’ARN du VIH, taux de γGT, nombre de lymphocytes T CD et type de ensemble d’analyses, les covariables dépendant du temps ont également été introduites dans les modèles taux d’ARN du VIH, taux de γGT, nombre de lymphocytes T CD, recevant vs ne recevant pas de thérapie, et type de CARTE bien que nous ayons reconnu qu’il était difficile de négliger le co ntext d’une thérapie de combinaison, une analyse de sensibilité a été menée pour explorer l’impact des inhibiteurs de didésoxynucléoside reverse-transcriptase DDX; c’est-à-dire, didanosine, stavudine et zalcitabine sur le risque de LF Ces analyses ont été réalisées car plusieurs études ont indiqué que ces médicaments peuvent influencer les maladies du foie L’étude a été conçue pour générer des hypothèses; ainsi, une taille d’échantillon formelle n’était pas réalisable, car le but de l’étude était d’explorer la présence de facteurs pronostiques inconnus à l’avance. Cependant, le test de vraisemblance LR a été utilisé pour tester l’hypothèse nulle globale H: β = tous les coefficients de régression sont égaux à zéro Comme les résultats LR étaient statistiquement significatifs, les modèles proposés ajustent les données significativement mieux que le modèle nul Les données ont été analysées à l’aide du logiciel SAS, version SAS sur un système d’exploitation Windows XP Pro P valeurs & lt; ont été considérés comme statistiquement significatifs

RÉSULTATS

Caractéristiques des patients à l’étude de référence et de concordance

Les caractéristiques de base des patients inclus dans l’étude de concordance sont montrées dans le tableau La plupart des patients étaient des hommes et avaient contracté une infection par le VIH lors de rapports sexuels. La moitié d’entre eux étaient des cellules CD sévèrement immunodéprimées, & lt; Un peu plus de patients ont reçu des inhibiteurs de la protéase, non stimulés ou stimulés par le ritonavir à faible dose, que par les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse non traités. Les autres patients ont reçu des schémas mixtes basés sur des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse seulement ou multiples. Schémas thérapeutiques de classe ciblant les souches de VIH résistantes aux médicaments Deux tiers des patients étaient en classe pour FIB ou APRI à la base

Tableau Caractéristiques de base des patients divisés par la stabilité ou l’amélioration du groupe de scores FIB et APRI ou progression vers des classes supérieures de ces scores Groupe FIB score n = score APRI n = variable Total n = Groupe n = Groupe n =: P Groupe n = Groupe n = P Variables qualitatives Sexe Masculin Féminin Facteur de risque d’infection par le VIH Sexe hétérosexuel MSM IVDU Autre / inconnu Taux d’ARN du VIH, copies / ml ≤, & gt ;, NA AST ou ALT niveau ACTG criteriaa grade Grade Grade Grade Grade multithérapie NRTIsPI ± r NRTIsNNRTI Autresb DDX Oui Non & lt; & lt; Variables quantitatives Âge Moyenne des années ± SD Années médianes ± ± ± & lt; ± ± nombre de cellules CD Cellules moyennes / mm ± SD Cellules médianes / mm ± ± ± ± ± niveau d’ARN du VIH Copies moyennes / mL ± SD Copies médianes / mL, ±,,, ±,,, ±,,, ±,,, ±,, niveau de γGT Moyenne UI / L ± SD Médiane UI / L ± ± ± ± ± score d’APRI Score moyen ± écart-type Score médian ± ± ± ± ± & & lt; Score FIB Score moyen ± SD Score médian ± ± ± ± ± & lt; FIB- score n = score APRI n = variable Total n = Groupe n = Groupe n =: P Groupe n = Groupe n = P Variables qualitatives Sexe Masculin Féminin Facteur de risque d’infection par le VIH Sexe hétérosexuel MSM IVDU Autre / inconnu Niveau d’ARN du VIH, copies / mL ≤, & gt ;, NA AST ou ALT level Critères ACTGa Grade Grade Grade Grade Grade Multithérapie NRTIsPI ± r NRTIsNNRTI Autresb DDX Oui Non & lt; & lt; Variables quantitatives Âge Moyenne des années ± SD Années médianes ± ± ± & lt; ± ± nombre de cellules CD Cellules moyennes / mm ± SD Cellules médianes / mm ± ± ± ± ± niveau d’ARN du VIH Copies moyennes / mL ± SD Copies médianes / mL, ±,,, ±,,, ±,,, ±,,, ±,, niveau de γGT Moyenne UI / L ± SD Médiane UI / L ± ± ± ± ± score d’APRI Score moyen ± écart-type Score médian ± ± ± ± ± & & lt; Score FIB Score moyen ± SD Score médian ± ± ± ± ± & lt; NOTE Les données ne sont pas% de patients, sauf indication contraire ACTG, AIDS Clinical Trials Group; ALT, alanine aminotransférase; AST, alanine aspartate aminotransférase; DDX, médicaments analogues aux didésoxynucléosides; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; IVDU, utilisateurs de drogues intraveineuses; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; PI ± r, PI avec ou sans ritonavir; SD, écart-type; LSN, limite supérieure de la normale; γGT, gamma-gutamyl transpeptidase; APRI, indice de ratio AST-plaquettes; Les taux de VIH, de virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et / ou d’ASAT ont été définis conformément aux critères de l’ACTG: grade, valeurs à l’ULN UI / L; grade, – × ULN; grade, – × ULN; grade, – × ULN; grade, & gt; × ULN bAutres INTI seulement n =, NRTIPINNRTI n =, schémas incluant les IP à dose totale n =, schémas contenant l’enfuvirtide n =, et NRTIsPI ± r ou INNTI n = View LargeAs montré dans le tableau,% des patients appartenaient à les mêmes classes pour FIB et APRI La majorité des résultats discordants appartenaient à la classe ou La valeur kappa était% CI, –

Pourcentage du pourcentage d’accord entre les scores FIB et APRI au départ APRI FIB-, aucun% des patients Classe Classe Classe Classe Classe Classe APRI FIB-, aucun% des patients Classe Classe Classe Classe Classe Classe NOTE Pour FIB-, les classes étaient les suivantes: classe, ≤; classe, -; classe, & gt; Pour APRI, les classes étaient les suivantes: class, ≤; classe, -; classe, & gt; Le type en gras indique les pourcentages de cas concordants

Incidence de la progression de la fibrose hépatique

Les patients avec classe pour chaque score ont été exclus, départ et patients en classe ou pour les analyses de survie de la progression FIB et APRI, respectivement Tableau Les patients ont été suivis pendant une moyenne ± écart type de ± jours La figure A représente les courbes de survie de la transition ou à des classes supérieures résultat primaire En ce qui concerne FIB-,% de patients ont eu une progression de la FL, ce qui représente une incidence de par PYFU% CI, – Transition a été confirmée en% des patients, correspondant à une incidence de PYFU% CI, – En ce qui concerne le score APRI, un total de% des patients a eu une transition vers des classes supérieures, ce qui correspond à une incidence de PYFU% CI, – La transition a été confirmée en% des patients, correspondant à une incidence de PYFU% CI, – Dans l’ensemble, le pourcentage de patients est revenu à des taux plus faibles d’APRI sans s’aggraver à nouveau au cours du suivi

Figure vue grandDownload slideCourbes de survie de la progression de la fibrose hépatique pour le résultat principal toute transition vers les classes supérieures; A et pour le résultat secondaire transition vers la classe; B Un événement a été défini comme la transition de première classe d’une classe ou d’une classe A supérieure et la transition de première classe d’une classe ou d’une classe B Les patients qui n’ont pas connu d’aggravation de classe ont été censurés à la date de la dernière visite de suivi; les patients qui ont connu une amélioration de la classe ont été censurés à cette dateFigure View largeTélécharger les graphiquesCourbes de survie de la progression de la fibrose hépatique pour le résultat primaire toute transition vers les classes supérieures; A et pour le résultat secondaire transition vers la classe; B Un événement a été défini comme la transition de première classe d’une classe ou d’une classe A supérieure et la transition de première classe d’une classe ou d’une classe B Les patients qui n’ont pas connu d’aggravation de classe ont été censurés à la date de la dernière visite de suivi; Les patients ayant connu une amélioration de classe ont été censurés à cette date. La figure B représente les courbes de survie de transition de classe ou de classe. En ce qui concerne les FIB,% de patients ont eu cette transition, par PYFU% CI, – En ce qui concerne le score APRI, % des patients ont eu une transition vers la classe, ce qui représente par PYFU% CI, –

Facteurs de risque pour la progression de la fibrose hépatique

Facteurs de base

Les analyses de régression de Cox pour la transition des classes primaires aux classes supérieures et pour la transition aux résultats secondaires de la classe ont d’abord été effectuées avec des covariables fixes de référence. À l’analyse univariée, les facteurs suivants étaient des prédicteurs de la transition FIB vers les classes supérieures. rapport de risque [HR], [% CI, -]; P =, âge plus avancé par années: HR, [% CI, -]; P & lt; , niveau d’ARN du VIH plus élevé par copies de log / ml: HR, [% IC, -]; P =, des valeurs de γGT supérieures par UI / L: HR, [% CI -]; P = En revanche, les patients avec un plus grand nombre de cellules CD au départ par cellules / mm: HR,; [% CI, -]; P = et ceux qui ont contracté le VIH par risque sexuel ou d’autres modes de transmission par rapport à l’IVDU par voie intraveineuse semblaient être protégés HR, [% IC, -]; P = Lorsque le résultat était limité à la transition de classe, HR plus âgé, [% IC, -]; P & lt; et sexe masculin HR, [% IC, -]; P = ont été confirmés comme étant des facteurs de risque, alors que la thérapie HAART contenant des INNTI a semblé être une HR protectrice, [% IC, -]; P =, en comparaison avec d’autres thérapiesRegarding APRI, sexe masculin HR, [% CI, -]; P = et plus haut niveau de γGT HR, [% CI, -]; P & lt; ont été trouvés être des facteurs de risque pour le résultat primaire toute transition L’impact de γGT a été confirmé pour la transition à la classe HR, [% CI, -]; P = En outre, avec ce résultat, HAART contenant PI ± r ou NNRTI s’est avéré être protecteur pour NNRTI: HR, [% CI, -]; P =; pour PI: HR, [% CI, -]; P = Enfin, des scores de FL plus élevés au départ ont été associés à un plus grand risque de transition au cours du suivi, tant pour FIB – pour chaque augmentation d’unité pour toute transition: HR, [% CI, -]; P & lt; ; pour la transition en classe: HR, [% CI, -]; P & lt; et pour APRI pour chaque augmentation d’unité pour toute transition: HR, [% CI, -]; P & lt; =; pour la transition en classe: HR, [% CI, -]; P & lt; Le tableau montre les résultats des analyses multivariées avec la transition primaire et la transition secondaire vers le résultat de la classe. L’analyse multivariée a confirmé que, en plus des scores FIB et APRI plus élevés, l’âge avancé était un prédicteur significatif de la transition FIB vers les classes supérieures. considérant que des facteurs de risque autres que l’UDIV et, à un niveau de signification limite, un taux élevé de γGT étaient des prédicteurs de la transition FIB vers des classes supérieures. De plus, les régimes contenant PI ± r semblaient conférer une protection significative. En ce qui concerne la transition de la classe de résultat secondaire, l’âge avancé a été confirmé comme prédicteur significatif de la transition FIB, alors que la prescription HAART incluant un PI ± r ou un INNTI, en comparaison avec d’autres schémas, semblait conférer une En outre, une analyse de sensibilité incluant le DDX a montré que ces médicaments étaient associés Avec un risque indépendant de transition vers des classes supérieures pour FIB-: HR, [% CI, -]; P & lt; =; pour APRI: HR, [% CI, – -]; P = ou en classe pour APRI: HR, [% CI, -]; P =

Tableau des régressions multivariées de Cox Analyses des facteurs de risque de base pour la progression de la fibrose hépatique Toute transition vers des classes supérieures et la transition de la classe vers la classe Transition vers la classe FIB- SCORE APRI SCORE FIB SCORE APRI SCORE Facteur de risque HR% CI P HR% CI P HR% CI P H% F P FIB – score × ou score APRI × – – – & lt; – & lt; Sexe M contre F – – – – Âge × ans – & lt; – – – Risque d’infection par le VIH sex / autres vs IVDU – – – – CD T nombre de cellules × cellules / mm – – – – niveau d’ARN VIH × copies / ml – – – – Thérapie avec NRTINNRTI vs autres – – – – Thérapie avec NRTIPI / -r vs autres – – – – γGT × IU / L – – – – Transition vers les classes supérieures Transition vers la classe FIB- SCORE APRI SCORE FIB SCORE APRI SCORE Facteur de risque HR% CI P HR% CI P HR% CI P HR% CI F FIB – score × ou score APRI × – – – & lt; – & lt; Sexe M contre F – – – – Âge × ans – & lt; – – – Risque d’infection par le VIH sex / autres vs IVDU – – – – CD T nombre de cellules × cellules / mm – – – – niveau d’ARN VIH × copies / ml – – – – Thérapie avec NRTINNRTI vs autres – – – – Thérapie avec NRTIPI / -r vs autres – – – – γGT × IU / L – – – – NOTE Pour le résultat principal, le rapport de vraisemblance χ était pour FIB- transition DF =; P & lt; et pour la transition APRI DF =; P = CI, intervalle de confiance; HR, hazard ratio; IVDU, utilisateurs de drogues intraveineuses; F, femme; M, mâle; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI / -r, inhibiteur de la protéase avec ou sans ritonavir; γGT, gamma-gutamyl transpeptidaseView LargeAlso, des analyses supplémentaires explorant les facteurs de risque pour les transitions confirmées vers les classes supérieures ont indiqué que la prescription de DDX était significativement associée à un risque accru de progression vers des classes supérieures dans l’analyse multivariée CI, -]; P = et APRI HR, [% CI, -]; P & lt;

Facteurs de base et dépendants du temps

La figure A montre les résultats du modèle Cox multivariable avec des covariables temporelles et dépendantes du temps pour le résultat principal Les prédictions des variables de base ont été confirmées, indépendamment des covariables dépendant du temps Parmi les covariables dépendant du temps, VIH RNA & gt; En outre, pour la transition FIB, une numération plus élevée de cellules T CD au cours du suivi était protectrice. L’analyse de sensibilité incluant le DDX comme covariable dépendante du temps a montré que ces médicaments étaient associés à un risque significatif. de transition pour FIB-HR,,% CI -; P = et APRI HR,% IC, -; P & lt; =

Figure Vue largeTélécharger des modèles de régression Cox multivariable avec des valeurs de référence fixes dans le temps et dépendantes du temps pendant les covariables de suivi pour le résultat principal toute transition vers des classes supérieures; A et pour le résultat secondaire transition vers la classe; B Les étoiles vertes FIB- ou les cercles bleus APRI représentent le hazard ratio; les lignes verticales vertes ou bleues représentent les intervalles de confiance en% A, les prédicteurs significatifs pour la transition des résultats primaires vers les classes supérieures sont les suivants: niveau VIH – ARN & gt; copies / mL pour FIB-HR, [% CI, -]; P & lt; ; Niveau d’ARN du VIH & gt; copies / ml pour APRI HR, [% IC, -]; P & lt; ; par UI / L d’augmentation de γGT pour FIB-HR, [% CI, -]; P =; par UI / L d’augmentation de γGT pour APRI HR, [% CI, – -]; P & lt; =; augmentation par cellule / mm du nombre de cellules CD pour FIB-HR, [% CI, -]; P & lt; = Rapport de vraisemblance χ pour FIB- =; DF =; P & lt; Rapport de vraisemblance χ pour APRI =; DF =; P & lt; B, les prédicteurs significatifs pour la transition des résultats secondaires à la classe étaient les suivants: Niveau d’ARN du VIH & gt; copies / ml pour APRI HR, [% IC, -]; P =; par augmentation de IU / L de γGT pour APRI HR, [% CI, -]; P & lt; = F, femme; M, mâle; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI / – r, inhibiteur de protéase avec ou sans ritonavir; γGT, niveau de gamma-gutamyl transpeptidase; APRI, indice de ratio AST-To-plaquettes; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger la diapositive Modèles de régression cox multivariable avec une base de référence fixe dans le temps et variant dans le temps pendant les covariables de suivi pour le résultat primaire toute transition vers les classes supérieures; A et pour le résultat secondaire transition vers la classe; B Étoiles vertes FIB- ou cercles bleus APRI représentent le hazard ratio; les lignes verticales vertes ou bleues représentent les intervalles de confiance en% A, les prédicteurs significatifs pour la transition des résultats primaires vers les classes supérieures sont les suivants: niveau VIH – ARN & gt; copies / mL pour FIB-HR, [% CI, -]; P & lt; ; Niveau d’ARN du VIH & gt; copies / ml pour APRI HR, [% IC, -]; P & lt; ; par UI / L d’augmentation de γGT pour FIB-HR, [% CI, -]; P =; par UI / L d’augmentation de γGT pour APRI HR, [% CI, – -]; P & lt; =; augmentation par cellule / mm du nombre de cellules CD pour FIB-HR, [% CI, -]; P & lt; = Rapport de vraisemblance χ pour FIB- =; DF =; P & lt; Rapport de vraisemblance χ pour APRI =; DF =; P & lt; B, les prédicteurs significatifs pour la transition des résultats secondaires à la classe étaient les suivants: Niveau d’ARN du VIH & gt; copies / ml pour APRI HR, [% IC, -]; P =; par augmentation de IU / L de γGT pour APRI HR, [% CI, -]; P & lt; = F, femme; M, mâle; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI / – r, inhibiteur de protéase avec ou sans ritonavir; γGT, niveau de gamma-gutamyl transpeptidase; APRI, indice de ratio AST-To-plaquettes; VIH, virus de l’immunodéficience humaine Lorsque nous avons considéré la transition confirmée vers des classes supérieures comme un résultat primaire confirmé, un nombre plus élevé de lymphocytes T CD au cours du suivi était un facteur de protection indépendant pour FIB-HR, [% IC, -]; P = et APRI HR, [% CI, -]; P = De plus, la réception de DDX était associée à un risque significatif de transition pour les valeurs APRI supérieures des scores LF à la transition de base prédite à la classe à la fois pour FIB et pour APRI, alors que le VIH ARN niveau & gt; copies / mL et des valeurs supérieures de γGT étaient des facteurs de risque indépendants pour la transition APRI Figure B L’analyse de sensibilité a montré que l’utilisation du DDX était associée à un risque significatif de transition vers la classe APRI HR, [% CI, -]; P & lt; =

DISCUSSION

Nous avons utilisé ces données pour estimer l’évolution de ces marqueurs et pour déterminer les facteurs de risque associés à une éventuelle progression de la FL. L’incidence cumulative de la progression de la FL variait de% pour une transition confirmée avec FIB- à En outre, le risque était progressif pendant toute la période de suivi. Les facteurs de la progression de la FL ont donc été évalués en tenant compte à la fois des facteurs de référence et des facteurs variables dans le temps. pour la première fois dans une étude longitudinale, un effet protecteur associé au contrôle du taux d’ARN du VIH par HAART a été démontré pour la progression vers des classes supérieures pour FIB et APRI et vers la classe pour APRI. L’effet était limite significatif pour la classe FIB, probablement en raison du nombre plus faible de patients qui ont atteint ce point final. L’effet de la multithérapie antirétrovirale en tant que traitement de première intention incluant soit un INNTI, soit un IP. r et la tendance vers une protection significative chez les patients qui ont poursuivi le TART sans interruption ont fourni des résultats cohérents. De plus, une numération cellulaire CD plus élevée a été associée à un risque plus faible, bien que la corrélation n’ait pas été confirmée. L’association forte et constante entre les scores de fibrose plus élevés au départ et le risque de progression de la fibrose reflète simplement un effet de «régression sur la moyenne», mais être cliniquement pertinent: la LF doit toujours être évaluée, et des interventions plus proactives doivent être effectuées chez les patients ayant déjà un degré significatif de LFI. L’utilisation du DDX était associée à un risque accru de progression de la FL selon FIB et APRI. En revanche, DallaPiazza et al n’ont trouvé aucune association, mais la conception transversale de leur étude peut expliquer Les didésoxynucléosides étaient également associés à une stéatose microvésiculaire conduisant à une cirrhose Bien que les DDX aient été largement abandonnés dans les pays développés, ces médicaments sont encore largement utilisés dans les pays à ressources limitées. Les niveaux élevés de γGT étaient associés au risque de progression de la fibrose, soulignant l’importance de réduire l’abus possible d’alcool. En outre, le risque de progression de la fibrose est apparu plus important. dans les UDI, reflétant possiblement des dommages hépatiques attribuables à l’usage de drogues récréatives, à l’abus concomitant d’alcool ou à la co-infection par le VHC qui n’ont pas été détectés par des tests d’anticorps anti-VHC . – la progression, qui est analogue aux résultats antérieurs pour les patients infectés par le VHC. Il se peut que les mécanismes de l’hôte contre l’infection par le virus de l’hépatite E soient plus faibles chez les personnes âgées et que l’abus d’alcool soit plus fréquent chez les hommes que chez les femmes.Cette étude a des limites qui devraient être reconnues. la biopsie du foie n’est pas éthiquement acceptable pour la surveillance de la FL, et notre étude aurait nécessité une plus longue durée de suivi et / ou une cohorte beaucoup plus grande de patients pour la détermination des résultats cliniques Deuxièmement, nous soulignons qu’un traitement antirétroviral plus précoce pourrait être bénéfique , mais cette conclusion aurait été plus forte si elle avait été étayée par l’analyse des taux de progression de la fibrose avant et après le TART ou idéalement par un essai clinique randomisé. Troisièmement, nous avons utilisé le taux de γGT comme marqueur de substitution pour la consommation d’alcool. , un travail approfondi pour trouver les causes des scores élevés FIB et APRI, par exemple, le niveau d’ARN du VHC, la stéatose hépatique, et l’infection par le virus de l’hépatite E HEV n’était pas disponible pour la plupart des patients Additi En conclusion, cette étude a démontré que les patients monoinfectés par le VIH présentent un risque significatif de progression de la FL Important: le contrôle des taux d’ARN du VIH induit par le HAART peut ralentir ce processus Bien que des validations formelles soient nécessaires, et APRI devrait être utilisé pour identifier les patients qui sont les plus à risque et qui ont besoin de plus de travail clinique comme la biopsie du foie et un conseil plus proactif pour modifier les comportements dangereux tels que l’abus d’alcool. L’analyse statistique a été réalisée par CROS NTPotential conflits d’intérêts CT et GC ont reçu des subventions éducatives sans restriction en tant qu’intervenants ou pour la participation à des conférences de la part de patients atteints de VIH. Abbott, Gilead, Merck, GlaxoSmithKline, Bristol Myers Squibb, Schering Plough et Roc Le Spa