Hépatotoxicité due à une interaction médicamenteuse entre l’amodiaquine plus l’artésunate et l’éfavirenz

À l’éditeur – Des données limitées existent sur les interactions pharmacocinétiques entre les médicaments antirétroviraux et antipaludéens, les deux classes de médicaments étant métabolisées par les voies du cytochrome P Pour évaluer les interactions entre l’association médicamenteuse antipaludéenne largement adoptée: amodiaquine plus artésunate AQ / AS et médicament antirétroviral communément utilisé efavirenz EFV, nous avons administré AQ / AS seuls jours – et puis jours AQ / AS – combinés avec EFV jours – à des volontaires sains Cinq volontaires sains ont été recrutés, mais l’étude a été interrompue prématurément après que les premiers sujets ont développé une augmentation significative des taux de transaminases hépatiques , un homme afro-américain âgé de neuf ans, a noté une augmentation des taux de transaminases quelques jours après la fin de l’étude; les niveaux ont atteint des sommets quelques jours plus tard, avec un taux d’ALT d’alanine aminotransférase U / L et un niveau AST d’aspartate aminotransférase U / L. Le patient était asymptomatique avec un examen physique normal. D’autres valeurs de laboratoire étaient normales, y compris les résultats sérologiques. pour les virus de l’hépatite A, B et C; Virus d’Epstein-Barr; et cytomegalovirus Le sujet a nié l’ingestion de substances potentiellement hépatotoxiques. Ses taux de transaminases ont lentement diminué et sont revenus à des jours normaux après l’achèvement de l’étude.

Vue de la figure grandDownload slide Cours de la durée des anomalies des taux d’enzymes hépatiques associés Bars, durée de l’administration du médicament à l’étude ALT, alanine aminotransférase; AQ / AS, amodiaquine plus artésunate; AST, aspartate aminotransférase; EFV, éfavirenz; LSN, limite supérieure de la normale pour les taux d’ALT et d’ASTFigure View largeTéléchargement de diapositive pour les anomalies des taux d’enzymes hépatiques associés Bars, durée de l’administration du médicament à l’étude ALT, alanine aminotransférase; AQ / AS, amodiaquine plus artésunate; AST, aspartate aminotransférase; EFV, éfavirenz; LSN, limite supérieure de la normale pour l’ALT et l’AST levelSubject, une femme blanche d’un an, a connu une évolution similaire, avec un pic d’ALT U / L et un pic d’AST de U / L jours après l’achèvement de l’étude; Il a été noté que le sujet avait ingéré des boissons alcoolisées une semaine après la fin de l’étude et prenait un contraceptif oral contenant de l’éthinylestradiol et de la drospirénone pendant l’étude. Le sujet s’est retiré de l’étude après la journée pour cause de nausée. étude avant de recevoir le deuxième traitement de AQ / AS et n’a eu aucune anomalie de laboratoireLes niveaux de Plasma de AQ, déséthylamodiaquine DEAQ-actif métabolite et EFV ont été analysés par chromatographie liquide à haute performance, en utilisant des méthodes précédemment publiées L’addition de thérapie EFV a entraîné des augmentations de la surface AQ sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps AUC- h de% et% chez les sujets et, respectivement, et augmente la concentration maximale Cmax et demi-vie pour AQ Pour DEAQ, une diminution en% de AUC- h et des augmentations de Cmax et de la demi-vie ont été observées chez le sujet; une diminution en% de l’ASC-h, une diminution de la Cmax et une augmentation minime de la demi-vie ont été observées chez le sujet EFV L’ASC-h a été notée comme étant dans la fourchette indiquée pour les volontaires sains chez le sujet et supérieure aux valeurs rapportées chez le sujet. L’administration d’EFV dans le contexte de la thérapie AQ / AS a augmenté l’exposition au QA et diminué l’exposition au DEAQ chez les deux sujets. Les deux sujets ont présenté des taux de transaminases normaux pendant toute la période d’étude. achèvement de l’étude Les changements dans l’exposition AQ / DEAQ et hépatotoxicité étaient surprenants et ne pouvaient pas être expliqués par les données disponibles sur le métabolisme AQ / DEAQ L’hépatite induite par l’EFV est rare et n’a pas été associée au traitement par AS lorsqu’il est utilisé pour la chimioprophylaxie chronique du paludisme , les traitements de jour de la thérapie AQ / AS n’ont pas été liés à l’hépatotoxicitéOptimal Les schémas thérapeutiques du paludisme pour les personnes infectées par le VIH et traitées par antirétroviraux ne sont pas clairs L’apparition tardive et spectaculaire de l’hépatite chez les sujets suggère que les patients traités par AQ ou AS pendant qu’ils reçoivent un traitement antirétroviral basé sur l’EFV doivent être surveillés pour la toxicité hépatique. des recherches sont nécessaires pour établir l’innocuité et l’efficacité des schémas antipaludiques chez les patients recevant un traitement antirétroviral

Remerciements

Soutien financier Instituts nationaux de la santé, Université de Californie San Francisco-Gladstone Institut de virologie … Centre d’immunologie pour la recherche sur le SIDA P AI et le Centre général de recherche clinique à San Francisco General Hospital, financé par le National Center for Research Resources, National Institutes of Health MO-RR- NL est soutenu par le Wellcome Trust de Grande-Bretagne dans le cadre du Wellcome Trust Mahidol University Programme de recherche en médecine tropicale d’Oxford Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts