Impact de certains biomarqueurs immunologiques et virologiques sur la numération des cellules CD Diminution chez les patients atteints d’une infection chronique par le sous-type C du VIH: Résultats de la cohorte Sinikithemba, Durban, Afrique du Sud

ContexteLa mesure dans laquelle les biomarqueurs immunologiques et cliniques influencent les résultats de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine reste incomplètement caractérisée, en particulier pour les sous-types non B Sur la base des données soutenant les réponses in vitro des lymphocytes T CD spécifiques aux protéines du VIH études transversales, nous avons évalué la relation de ces réponses, ainsi que les biomarqueurs du VIH établis, avec des taux de diminution du nombre de cellules CD chez les individus infectés par le VIH-sous-type CMéthodesModèles bivariés et multivariés à effets mixtes ont été utilisés pour évaluer la relation CD La numération cellulaire, la charge virale plasmatique, l’antigène leucocytaire humain allèles HLA de classe I, et les réponses de lymphocytes T CD spécifiques du VIH avec le taux de diminution du nombre de cellules CD dans une cohorte longitudinale basée sur la population d’adultes chroniques Nombre de cellules CD & gt; cellules / mmand charges virales plasmatiques & gt; Les analyses bivariées, le nombre de cellules CD initiales, la charge virale plasmatique et la possession d’un allèle HLA protecteur sont significativement corrélés avec le taux de diminution du nombre de cellules CD Aucune relation n’a été observée entre les protéines VIH et les protéines. réponses spécifiques des lymphocytes T CD et diminution du nombre de cellules CD Résultats des modèles multivariés incorporant le nombre de cellules CD de base – vs & gt; cellules / mm, charge virale plasmatique ⩽, vs & gt ;, copies / mL, et HLA protecteur vs non protecteur a donné la capacité de discriminer les diminutions du nombre de cellules CD sur une plage allant jusqu’à … La diminution la plus rapide a été observée chez les individus ayant des numérations de cellules CD & gt; cellules / mm et charges virales plasmatiques & gt ;, copies / mL sans allèles HLA protecteurs – cellules / mmpar année, alors que la diminution la plus lente a été observée chez les individus avec numération des cellules CD – cellules / mm, charges virales plasmatiques ⩽, copies / mL, et La combinaison de la charge virale plasmatique et du type HLA de classe I, mais pas des réponses de lymphocytes T CD spécifiques du VIH in vitro, différencie les taux de diminution du nombre de cellules CD chez les patients présentant une infection chronique de sous-type C mieux que l’un ou l’autre marqueur seul

Les taux de diminution du nombre de cellules CD varient considérablement parmi les individus infectés par le VIH de type virus de l’immunodéficience humaine; Cependant, les facteurs influençant ces différences restent incomplètement caractérisés. Les déterminants de l’infection par le VIH comprennent la charge virale plasmatique, le nombre de cellules CD et, dans une moindre mesure, le profil HLA de classe I de l’antigène leucocytaire humain . polymorphismes Cependant, moins de la moitié de la variation de population des taux de diminution du nombre de cellules CD peut s’expliquer par des différences de charge virale plasmatique , et seule une petite partie de la variation de la charge virale plasmatique est expliquée par l’expression de HLA-B * et d’autres polymorphismes clés dans la région du complexe majeur d’histocompatibilité L’étude des corrélations supplémentaires de la diminution du nombre de cellules CD est clairement nécessaire. Pour les sous-types non-BDes études transversales ont rapporté des associations entre les réponses lymphocytaires CD T spécifiques du VIH in vitro et les marqueurs de la maladie clinique chez les patients avec u infection chronique non traitée En particulier, la détection de Gag plus particulièrement des réponses p spécifiques ont été associées à des charges virales plasmatiques plus faibles et / ou des numérations cellulaires CD plus élevées , tandis que la détection des réponses aux protéines enveloppe et / ou accessoires Bien que ces observations suggèrent que les réponses des lymphocytes T CD contre certaines cibles virales peuvent être plus bénéfiques que d’autres, la nature transversale de ces études exclut l’inférence de cause à effet. De plus petites études d’observation ont rapporté des liens entre les réponses et infection lente ou non progressive ; cependant, la relation entre les réponses des lymphocytes T CD et les issues de l’infection par le VIH a rarement été étudiée dans un contexte de population et reste donc peu claire. Nous avons donc cherché à évaluer si les réponses des lymphocytes T CD spécifiques du VIH in vitro, avec la charge virale plasmatique et les types HLA de classe I, corrélés avec les taux de diminution du nombre de cellules CD chez les patients atteints d’une infection chronique de sous-type C du VIH non traitée

Méthodes

Sélection des patients Le groupe d’étude était composé d’adultes naïfs antirétroviraux et chroniquement infectés par le sous-type C de la cohorte Sinikithemba de l’hôpital McCord de Durban, en Afrique du Sud, d’août à juin Caractéristiques sociodémographiques, mesures de la charge virale plasmatique et CD les numérations cellulaires ont été obtenues au départ Les numérations cellulaires CD de suivi et les mesures de charge virale plasmatique ont été effectuées aux intervalles de – et -mois, respectivement Des participants originaux ont été exclus en raison d’un manque de données sur les lymphocytes T CD. Parce que notre objectif était de caractériser les taux typiques de diminution du nombre de cellules CD chez les patients atteints d’une infection chronique, les contrôleurs VIH spontanés charge virale plasmatique, & lt; copies / ml; n = et les personnes atteintes d’une maladie avancée qui étaient éligibles pour le nombre de cellules CD initiales du traitement antirétroviral, & lt; cellules / mm; n = ont été exclus, laissant une population d’étude finale des individus Le consentement éclairé a été obtenu auprès de tous les patients, et l’approbation a été obtenue auprès des comités d’examen institutionnels appropriésMéthodes de laboratoire Les réponses des lymphocytes T CD in vitro ont été mesurées par immuno-enzymatique. Les réponses ont été évaluées à des pools de peptides, après quoi les réponses aux peptides individuels ont été confirmées indépendamment Des expériences de contrôle négatif ont été effectuées en quadruplicata Réponses de & gt ; Les cellules formant des taches par million de cellules, après soustraction du bruit de fond moyen, ont été considérées comme positives. Les réponses ont été classées par protéine comme suit: Gag, Pol, Env, et accessoire / réglementaire incluant Tat, Rev, Vpr, Vpu, Vif et Nef Dans l’analyse primaire, les individus ont été classés comme « non répondeurs » ou « répondeurs » s’ils présentaient des réponses positives ou ⩾ peptides dans chaque protéine, respectivement.Le typage HLA de classe I haute résolution a été réalisé en utilisant des méthodes moléculaires Dans l’analyse primaire, Les allèles « protecteurs » ont été définis comme B *, B * et B *, car ces allèles étaient significativement associés à une charge virale plasmatique plus faible chez les patients de sous-type C, après correction du déséquilibre HLA Analyse statistique bivariée et multivariée modèles d’effets ont été construits pour évaluer la relation entre les variables indépendantes biomarqueurs immunologiques et cliniques et le taux de variation de la numération des cellules CD variable dépendante Pour améliorer En ce qui concerne la transparence de l’interprétation, toutes les analyses primaires présentaient les biomarqueurs suivants en tant que variables binaires: le nombre de cellules CD de base – vs & gt; cellules / mm, charge virale plasmatique moyenne de toutes les mesures obtenues au cours du suivi non traité; ⩽, vs & gt ;, copies / ml, HLA classe I possession d’un allèle protecteur vs pas d’allèle protecteur, et réponse aux récepteurs de l’activité des lymphocytes T CD spécifiques au VIH vs non répondeurs Des analyses secondaires utilisant des classificateurs binaires alternatifs et des biomarqueurs les biomarqueurs observés présentant des associations avec le nombre de cellules CD diminuent avec P & lt; dans les analyses bivariées ont été avancées dans le modèle multivarié Les individus ont été censurés lors de leur dernière visite jusqu’en avril Les individus qui ont initié une thérapie antirétrovirale hautement active n = ont été censurés à leur date d’initiation du traitement P values ​​& lt; ont été considérées comme statistiquement significatives. Les analyses ont été effectuées en utilisant SAS, version SAS Institute

Résultats

Caractéristiques de base La cohorte a été stratifiée en fonction du nombre initial de cellules CD – vs & gt; cellules / mm table L’âge, le sexe et les distributions HLA ne différaient pas significativement entre ces strates Aucune différence significative dans la fréquence des réponses des lymphocytes T CD à différentes protéines du VIH n’a été observée; cependant, il y avait une tendance vers des réponses de pGag plus fréquentes chez les individus de la strate supérieure et inférieure de la population CD. P = Les individus de la strate supérieure CD comptaient des charges virales plasmatiques plus faibles et des durées de suivi plus longues, comparées à celles des Strate de nombre de cellules CD P & lt;

Table View largeTélécharger slideBaseline Caractéristiques de l’étude GroupTable Voir grandDownload slideBaseline Caractéristiques du groupe d’étudeCorrélation entre biomarqueurs et diminution du nombre de cellules CD: analyse bivariée Dans les analyses bivariées, les individus avec un nombre de cellules CD initiales & gt; diminution du nombre de cellules CD, par rapport aux individus dont le nombre de cellules CD initiales est de – cellules / mmtable De même, les taux de numération des CD diminuent chez les individus ayant des charges virales plasmatiques> g / copies étaient presque deux fois plus élevées Exprimée en tant que variable continue, chaque incrément de cellules dans le nombre de cellules CD de départ a entraîné la perte d’une erreur-type cellules / mmpar année supplémentaire, cellules / mmpar année; P & lt; De même, chaque augmentation du log dans la charge virale plasmatique a entraîné la perte d’une erreur-type cellules / mmpar année supplémentaire, cellules / mmpar année; P & lt; Une diminution modeste mais significativement plus faible de la numération des cellules CD a été observée chez les individus qui possédaient au moins l’allèle HLA protecteur B *, B * ou B * spécifique au sous-type C, comparé aux individus ne possédant pas de table d’allèle protectrice

Tableau View largeTélécharger les lames Biomarqueurs cliniques et immunogénétiques et les taux de CD Cell Decrease: Analyse bivariée primaireTable View largeTélécharger les lames Biomarqueurs cliniques et immunogénétiques et les taux de CD Cell Decrease: analyse bivariée primaireLes données, cependant, fourni des preuves statistiques insuffisantes pour soutenir une association entre in vitro Les réponses des lymphocytes T CD spécifiques du VIH et les taux de numération des CD diminuent lorsque la cohorte est divisée en «non répondeurs» et «répondeurs» à chaque tableau de protéines VIH. De plus, l’ampleur des différences de numération des CD diminue entre les répondeurs par rapport aux non-répondeurs n’a révélé aucune tendance évocatrice d’importance clinique

Tableau View largeTélécharger slideHuman Immunodeficiency Type de virus Réponses des lymphocytes T CD spécifiques aux protéines et taux de CD Cell Decrease: Primary Bivariate AnalysisTable Voir grandTéléchargement slideHuman Immunodeficiency Type de virus Réponses des lymphocytes T CD spécifiques aux protéines et taux de CD Cell Decrease: Analyse bivariée primaireAnalyses secondaires comportant des classificateurs binaires alternatifs de réponses absolues de largeur ⩽ vs,, proportion proportionnellement proportionnelle des réponses totales dirigées contre chaque protéine du VIH, &%; vs ⩾%, et proportion relative de l’amplitude totale des réponses contre chaque protéine du VIH, & lt; % De même, le traitement de la largeur absolue, de la largeur relative et de l’ampleur en tant que variables continues n’a pas non plus révélé de corrélations significatives avec le tableau de diminution du nombre de cellules CD, à l’exception de une faible association entre les réponses pGag de plus grande amplitude et La magnitude de cette association, cependant, était extrêmement modeste chaque cellule formant des taches par million de cellules était incrémentée d’une différence dans le taux de diminution du nombre de cellules CD / mmpar année et ne restait pas statistiquement significative après Prise en compte de plusieurs tests L’évaluation des réponses à l’ensemble de la protéine Gag par rapport à p n’a donné que des résultats comparables dans toutes les analyses.

Tableau View largeTélécharger DiapositiveType de virus de l’immunodéficience humaine Réponses des lymphocytes T CD spécifiques aux protéines et taux de CD Cell Decrease: Secondaire Continu AnalysesTable View largeTélécharger DiapositiveType de virus de l’immunodéficience humaine Réponses des lymphocytes T CD spécifiques aux protéines et taux de CD Diminution: Analyses continues secondaires base de données suggérant que la capacité de cibler des régions spécifiques contraintes fonctionnelles dans Gag peut être associée à des effets protecteurs médiés par l’expression d’allèles spécifiques HLA , nous avons étudié si les réponses des lymphocytes T CD à ces régions spécifiques peuvent être associées à taux de diminution du nombre de cellules CD dans notre cohorte Nous avons donc défini les peptides «fonctionnellement contraints» comme ceux qui incluent ⩾ des résidus Gag suivants, comme décrit ailleurs :,,,,,,,, et Dans les analyses bivariées, nous observé aucune différence statistiquement significative ou cliniquement pertinente dans les taux de diminution du nombre de cellules CD entre les individus qui n’a répondu à aucune région Gag fonctionnellement contrainte n =; – cellules / mmpar année, comparées à celles qui ont répondu à au moins n =, – cellules / mmpar année; P = De même, restreindre cette analyse à des individus exprimant au moins l’allèle HLA protecteur n’a pas donné de différences statistiquement significatives dans les taux de diminution du nombre de cellules CD entre les répondeurs et les non-répondeurs à ces régions P =; données non présentées Enfin, aucune relation statistiquement significative entre l’ampleur absolue des réponses des lymphocytes T CD au niveau du protéome et la diminution du nombre de cellules CD n’a été observée. données non présentées Sur la base d’un manque de preuves supportant une relation claire entre les réponses des lymphocytes T CD spécifiques du VIH et la diminution du nombre de cellules CD dans les analyses bivariées, les réponses des lymphocytes T CD n’ont pas évolué vers le modèle multivariéCorrélation entre les biomarqueurs et les cellules CD diminution du nombre: analyse multivariée Dans les analyses multivariées incluant les numérations cellulaires CD initiales, la charge virale plasmatique et le HLA comme variables binaires comme dans l’analyse primaire, le taux moyen de diminution du nombre de cellules CD dans la cohorte était – cellules / mmpar année B par charge virale plasmatique a révélé une diminution du nombre de cellules CD chez les individus ayant une charge virale plasmatique> copies / ml, comparé à ceux ayant une charge virale plasmatique ⩽, copies / mL, dans les deux strates de numération des CD; les taux absolus moyens de diminution étaient – et – cellules / mmpar année, respectivement, pour ceux avec le nombre de cellules CD initiales & gt; cellules / mmand – et – cellules / mm par an pour les cellules dont le nombre de cellules CD initial est égal à – cells / mmoverall, P & lt; Figure C Dans les comparaisons par paires désignant les individus ayant des numérations cellulaires CD – cellules / mm et charges virales plasmatiques ⩽, copies / ml comme groupe de référence, toutes les différences dans les taux de diminution du nombre de cellules CD étaient statistiquement significatives avec P & lt;

comparaisons par voie aérienne désignant les individus avec des cellules CD – cellules / mm, charges virales plasmatiques ⩽ ,, et un allèle HLA protecteur comme groupe de référence, toutes les comparaisons étaient statistiquement significatives P & lt; sauf les comparaisons avec les personnes ayant des numérations de cellules CD de – cellules / mm, charge virale plasmatique ⩽, copies / mL, et aucun allèle HLA protecteur et chez les personnes ayant un nombre de cellules CD – cellules / mm, charge virale plasmatique> cellules / mL, et une analyse de HLA alleleSensitivity protectrice Dans les analyses bivariées, la charge virale plasmatique et le type HLA, mais pas le nombre de cellules CD initiales ou les réponses des lymphocytes T CD ont été corrélés de manière significative avec le pourcentage de cellules CD. nombre de diminutions par année données non montrées Dans le modèle multivarié A ajusté pour le nombre de cellules CD initiales, la charge virale plasmatique et le type HLA, le taux relatif de diminution du nombre de cellules CD dans la cohorte était de% par an ear Stratification par le nombre de cellules CD initial a révélé des diminutions de% et% par an dans les groupes avec des comptes de cellules CD & gt; et – cellules / mm, respectivement, une différence qui était statistiquement significative modèle multivarié B, P & lt; L’addition des données de charge virale plasmatique a révélé une plus grande diminution du nombre de cellules CD chez les individus ayant une charge virale plasmatique> copies / ml, comparé à ceux avec charge virale plasmatique ⩽, copies / mL% vs% par an pour le nombre de cellules CD & gt; cellules / mmstratum, comparé à% vs% par an dans le nombre de cellules CD – cellules / mmstratum Le modèle multivarié C était significatif avec P & lt ;; toutes les comparaisons par paires étaient statistiquement significatives avec des individus ayant un nombre de cellules CD de cellules / mm et des charges virales plasmatiques & lt ;, copies / ml utilisées comme groupe de référence P & lt; Cependant, l’ajout de type HLA à ce modèle permet de discriminer davantage les taux de diminution du nombre de cellules CD pour le groupe avec des numérations de cellules CD de cellules / mm et de charges virales plasmatiques & gt; copies / ml seulement; auparavant, la diminution était de% année dans le modèle C, alors que les taux dans ce modèle étaient maintenant% et% par année chez les individus dépourvus ou ayant un allèle HLA protecteur, respectivement le modèle D; En général, sur la base des données provenant de cohortes d’individus infectés par le sous-type C du VIH en Zambie et en Afrique du Sud , données non publiées, nous avons étendu la définition des allèles HLA « protecteurs » à B *, B *, et B * Possession d’un allèle protecteur n =; % a été associé à une diminution de l’analyse bivariée du nombre de cellules CD, P & lt; Conformément à l’analyse primaire, l’addition séquentielle du nombre de cellules CD, de la charge virale plasmatique et du type HLA aux modèles multidimensionnels AD a permis d’augmenter la capacité à discriminer les taux de diminution du nombre de cellules CD dans tous les groupes résultants. à la censure informative, nous avons limité l’analyse aux premières visites cliniques seulement des mois chez les individus avec un minimum de visites des patients d’origine,% rencontré ces critères et les individus avec des numérations de cellules CD de base & gt; et – cellules / mm, respectivement Dans les analyses multivariées ajustant le nombre de cellules CD initiales, la charge virale plasmatique et le type HLA, des diminutions plus rapides du nombre de cellules CD ont été observées chez les individus avec des numérations cellulaires CD initiales & gt; cellules / mm- cellules / mmpar année, comparées à celles ayant un nombre de cellules CD – cellules / mm – cellules / mmper année modèle B, P = Une stratification supplémentaire par charge virale plasmatique dans le modèle C a révélé une diminution plus rapide du nombre de cellules CD chez les les charges virales plasmatiques & gt ;, copies / mL, comparées à celles avec des charges virales plasmatiques ⩽, copies / ml, indépendamment du nombre de cellules CD initiales; les taux étaient de -, -, -, et – cellules / mm par année pour les personnes ayant un nombre de cellules CD & gt; cellules / mm et charges virales plasmatiques & gt ;, copies / ml n =, celles avec des numérations de cellules CD & gt; cellules / mm et charges virales plasmatiques ⩽, copies / mL n =, celles ayant un nombre de cellules CD de – cellules / mm et charges virales plasmatiques & gt ;, copies / mL n =, et celles ayant un nombre de cellules CD – cellules / mm et charges virales plasmatiques ⩽, copies / mL n =, respectivement globalement, P = Cependant, une stratification supplémentaire par type HLA dans le modèle D n’a pas amélioré significativement la capacité à discriminer les taux de diminution du nombre de cellules CD, peut-être à cause de la puissance statistique diminuée dans cette sous-analyse. -effets modélisant le nombre de cellules CD initiales et la charge virale plasmatique comme variables continues et exprimant la diminution du nombre de cellules CD en termes absolus en utilisant une procédure de sélection rétrospective Dans cette analyse, l’expression d’allèles HLA non protecteurs était associée à la perte de cellules supplémentaires / mmpar année, comparé à l’expression d’un allèle protecteur P = En outre, l’interaction entre la charge virale plasmatique log et le nombre de cellules CD initial était significativement associée aux différences de taux de CD De façon spécifique, chaque augmentation unitaire du produit de la charge virale plasmatique logarithmique multipliée par le nombre de cellules CD de départ a entraîné la perte d’une erreur standard de cellules supplémentaires / mmpar année, cellules / mmpar année; P =

Discussion

des individus ayant signalé une diminution du nombre de cellules CD diminue chez les individus avec ⩾% vs% des réponses des lymphocytes T CD dirigés contre Gag Dans la présente étude, le regroupement selon ces critères donnait trop peu de patients avec des réponses G% Gag En moyenne, la cohorte du clade B avait non seulement plus de réponses Gag dominantes, mais aussi des numérations cellulaires CD plus élevées et des charges virales plasmatiques plus faibles , comparativement à la cohorte actuelle, Les deux cohortes Si la capacité prédictive des réponses spécifiques de Gag diffère tout au long de l’évolution de la maladie , cela pourrait aider à réconcilier ces résultats Probablement en raison d’une taille d’échantillon plus petite, l’étude clade B n’a pas ajusté et le type HLA, qui peut également affecter l’interprétationNotre conclusion que l’expression de l’allèle HLA protecteur, mais pas les réponses des lymphocytes T CD est associée à la diminution du nombre de cellules CD est quelque peu surprenante, soit Une explication possible de cette constatation est que les réponses des cellules T CD in vitro mesurées au cours d’une infection relativement avancée peuvent être d’une pertinence moindre pour les résultats de la maladie, même si Ces réactions peuvent avoir contribué à l’endiguement du VIH au stade précoce de la maladie. Cela peut être attribuable en partie à la diminution de la fonction immunitaire au cours de la maladie ou à l’accumulation de mutations dans le virus autologue qui pourrait compromettre la réponse immunitaire. peptides consensus correspondants En effet, l’utilisation du consensus au lieu de peptides autologues peut conduire à une sous-estimation des taux de réponse allant jusqu’à% Notez que nos résultats n’excluent pas la possibilité que les réponses spécifiques Gag mesurées plus tôt soient importantes et cliniquement pertinentes prédicteurs du résultat En effet, il existe des preuves à l’appui de la pertinence de CD aiguë ou précoce Réponses des cellules T aux résultats de la maladie , bien que cela reste controversé Dans cette cohorte de patients chroniquement infectés, les taux moyens de diminution du nombre de cellules CD ont été calculés sur la base des numérations CD initiales, des charges virales plasmatiques et des analyses de type HLA de cette combinaison de biomarqueurs a permis une meilleure discrimination des taux de numération des CD que celle de chaque marqueur individuellement; D’intérêt, chez les patients ayant un nombre de cellules CD de – cellules / mm, des taux comparables de diminution du nombre de cellules CD ont été observés chez les patients ayant des taux plasmatiques de CD diminués de – à – cellules / mmpar année selon la combinaison de biomarqueurs exprimés. les charges virales ⩽, copies / mL indépendamment du type HLA et ceux avec des charges virales plasmatiques & gt ;, copies / mL avec un type protecteur HLA, alors que ceux avec des charges virales plasmatiques and, et aucun allèle HLA protecteur ont connu une diminution significativement plus rapide du nombre de cellules CD, suggérant qu’une charge virale plasmatique plus faible ou un allèle protecteur peut être bénéfique à un faible nombre de cellules CD Nous suggérons que les taux de diminution du nombre de cellules CD au niveau de la population pourraient être utiles en clinique, par exemple, pour estimer le délai avant traitement antirétroviral peut être nécessaire chez les patients présentant une infection chronique Certaines limitations méritent d’être mentionnées Tout d’abord, la restriction de l’étude aux personnes ayant un nombre de cellules CD & gt; Pour remédier à cela, nous avons stratifié la cohorte par le nombre initial de cellules CD et effectué une analyse de sensibilité en rapportant la diminution du nombre de cellules CD sur une échelle relative, c’est-à-dire en pourcentage, et nous avons effectué une analyse de sensibilité. une analyse de « censure informative » en limitant les strates de cellules CD à des durées de suivi égales, qui ont toutes deux donné des résultats cohérents avec les résultats originaux Le test ELISpot IFN-γ qui a été utilisé pour mesurer les réponses des lymphocytes T CD a également certaines limites. ], y compris son utilisation de niveaux supraphysiologiques de peptides VIH synthétiques qui contournent les voies normales de traitement de l’antigène intracellulaire, son utilisation de peptides consensus ne reflétant pas les réponses immunitaires au virus autologue , et le fait que la fonction des lymphocytes T CD est mesurée indirectement par quantification d’une cytokine sécrétée [,,] Malgré ces limites, ce test est largement utilisé pour évaluer les vaccins induits et se produire naturellement Enfin, en raison de la mesure des réponses des lymphocytes T CD à un moment donné, nous avons été incapables d’étudier la corrélation entre la stabilité à long terme des réponses des cellules T CD et la diminution du nombre de cellules CD conclusion, nous n’avons observé ni corrélations statistiquement significatives ni cliniquement importantes entre les réponses des lymphocytes T CD spécifiques in vitro au VIH et les taux de diminution du nombre de cellules CD chez les personnes atteintes d ‘infection chronique par le sous – type C du VIH. cependant, prédire le nombre de cellules CD diminue nettement mieux que l’un de ces seuls biomarqueurs

Remerciements

Nous souhaitons remercier les sœurs Kesia Ngwenya, Thandi Cele, Thandi Sikhakane et Nokuthula Lutuli pour leur soutien inestimable en tant que personnel de la clinique; Nolwandle Mngquandaniso, Dhanwanthie Ramduth, Nonhlanhla Nene et Nompumelelo Gumbi pour l’assistance technique d’experts; Wendy Mphatswe et la direction de l’hôpital McCord pour le soutien de la cohorte Sinikithemba Enfin, nous remercions les personnes qui ont participé à l’étude de Sinikithemba, sans qui cette recherche n’aurait pas été possible. Soutien financier aux Instituts de recherche en santé du Canada Bourse postdoctorale à ZLB; la chaire de recherche du Département sud-africain des sciences et de la technologie / Fondation nationale de recherche en biologie des systèmes du VIH / sida TN; Fondation Bill et Melinda Gates; l’Initiative internationale pour un vaccin contre le SIDA; l’Initiative sud-africaine de vaccin contre le SIDA; Centre de recherche sur le SIDA à l’Université Harvard; Les instituts nationaux de la santé accordent le R-AI et le contrat N-AI- au BDW et accordent le R-AI au PG; Wellcome Trust PG; Contrat du National Cancer Institute et des National Institutes of Health HHSNE et le Programme de recherche intra-muros Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits