Implications cliniques pour les enfants nés d’une infection congénitale au cytomégalovirus suite à une amniocentèse négative

Contexte Récemment, une infection congénitale par cytomégalovirus cCMV a été rapportée indépendamment d’une analyse prénatale négative du liquide amniotique pour le cytomégalovirus CMV La question de savoir si ce phénomène représente une faible sensibilité du test ou un développement tardif de l’infection fœtale après amniocentèse a été discutée, mais sans réponse. la transmission est la règle, alors les nourrissons nés avec cCMV après amniocentèse négative devraient avoir un meilleur pronostic que ceux qui ont testé positifMethods Les données de tous les nourrissons infectés par cCMV, suivis dans les centres pédiatriques de à, ont été examinées Résultats infantiles après la naissance symptomatiques vs asymptomatiques La maladie a été comparée aux nourrissons nés après un groupe d’amniocentèse négatif et ceux ayant un groupe témoin positif d’amniocentèse. Résultats L’amniocentèse a été réalisée dans les grossesses de notre cohorte de nourrissons avec cCMV et était négative pour le CMV en%. dans le groupe témoin% vs%; P & lt; La déficience auditive à la naissance était également moins fréquente dans le groupe d’étude% vs%; P = Aucun des enfants du groupe d’étude n’avait de séquelles neurologiques au suivi à long terme, comparé à% dans le groupe témoin P & lt; Conclusions Bien que l’amniocentèse négative n’exclue pas la cCMV, les enfants atteints de cCMV nés après une amniocentèse négative présentent rarement des symptômes cliniques légers ou des caractéristiques d’échographie cérébrale à la naissance. Ces résultats ont également de très bons résultats à long terme. infection fœtale, après l’amniocentèse

cytomégalovirus congénital, cytomégalovirus congénital, infection congénitale, amniocentèse, grossesseVoir le commentaire éditorial de Schlesinger sur les pages -Congénomique cytomégalovirus infection cCMV affecte environ% de toutes les naissances vivantes dans le monde et est une cause importante de retard neurodéveloppemental Il est aussi la cause non congénitale la plus fréquente perte auditive SNHL La transmission transplacentaire verticale du cytomégalovirus CMV peut survenir après infection maternelle primaire ou non primaire, soit par réactivation d’un virus latent, soit par réinfection avec une nouvelle souche CMV Le risque de transmission verticale après infection primaire pendant la grossesse est d’environ ,] Le diagnostic prénatal de l’infection CMV fœtale peut aider au processus décisionnel quant à la prise en charge de la grossesse et à l’évaluation postnatale et au traitement du nouveau-né. Ainsi, lorsqu’une infection maternelle primaire est suspectée, l’amniocentèse est souvent considérée comme de la v irus [, -] Cas d’infection néonatale cCMV après infection maternelle primaire avec une réaction en chaîne de polymérase prénatale négative Résultats de PCR en liquide amniotique ont été rapportés sporadiquement par différents groupes La question de savoir si ce phénomène représente une faible sensibilité du test PCR ou Une question encore plus importante est de savoir si un tel passage tardif est porteur d’un bon pronostic après une infection primaire et si une amniocentèse négative peut être complètement rassurante sur le suivi à long terme. L’étude a donc consisté à comparer les résultats d’une cohorte de nourrissons atteints d’une infection à VCmc nés après une amniocentèse négative pendant la grossesse à ceux qui ont eu un test positif avant la naissance.

Méthodes

En présence d’IgM positifs spécifiques pour le CMV et d’une augmentation significative des IgG et de l’avidité lors d’un test ultérieur, une infection à CMV périconceptionnelle a été définie comme une primo-infection CMV survenant des semaines avant la dernière menstruation et jusqu’à des semaines de gestation. Au centre, l’amniocentèse a été réalisée au moins quelques semaines après la date présumée de l’infection maternelle et après des semaines complètes de gestation. Au centre, l’amniocentèse a été réalisée au moins – semaines après la date présumée de l’infection maternelle. Au centre, le liquide amniotique a été envoyé au laboratoire central de virologie du ministère israélien de la Santé. Tous les échantillons ont été testés pour la culture rapide en flacon et la PCR spécifique comme décrit précédemment. Au centre, le diagnostic d’infection fœtale a été réalisé par PCR comme déjà décrit Dans les deux laboratoires, un effet inhibiteur de l’échantillon a été systématiquement éliminé par l’utilisation d’un contrôle interne lors du test PCR. Au centre, le liquide amniotique a été testé de nouveau après la naissance. Un liquide amniotique et un résultat PCR positif provenant de l’urine ou de la salive néonatale ont été détectés dans tous les cas. Une infection congénitale à CMV a été diagnostiquée chez des nourrissons avec un flacon d’urine positif ou une PCR réalisée pendant les premières semaines de vie. centre et avec une PCR de CMV positive prise à partir d’un échantillon de salive ou d’un échantillon d’urine obtenu dans les jours suivant la naissance au centre Au centre, si les résultats de la PCR quantitative de la salive étaient & lt; Des copies d’ADN / ml, puis un nouvel échantillon de salive et un échantillon d’urine ont été testés pour confirmer ou infirmer l’infection par le cCMV. Des études supplémentaires chez des nourrissons diagnostiqués avec cCMV immédiatement après la naissance ont inclus un examen physique complet incluant la circonférence crânienne; des tests sanguins, y compris une numération globulaire complète et des tests de la fonction hépatique et rénale; une funduscopy, réalisée par un ophtalmologiste pédiatrique; une échographie cérébrale US réalisée par un radiologiste pédiatrique qui a été aveuglée par le statut de l’amniocentèse du nouveau-né note que les résultats d’imagerie recueillis pour cette étude étaient ceux initialement décrits dans les rapports de radiologie clinique; Après un dépistage auditif néonatal avec émission otoacoustique, tous les nourrissons diagnostiqués avec une infection cCMV ont été étudiés avec de l’air et, si nécessaire, une audiométrie de réponse évoquée par le tronc cérébral BERA déclenchant l’énergie acoustique principalement entre et kHz dans les semaines suivant la naissance. aux seuils de comportement intégrés dans l’étalonnage du système ont été classés comme des seuils normaux & lt; dB HL; perte auditive légère – dB HL; perte auditive modérée – dB HL, et perte auditive sévère ≥ dB HL En cas de seuils osseux aériens, seuls les résultats de conduction osseuse ont été rapportés Tous les nourrissons diagnostiqués avec cCMV nés après une primo-infection maternelle avec amniocentèse prénatale négative pour le groupe d’étude CMV dans l’étude Tous les nourrissons ont été appariés selon un rapport aux suivants: nés avec une VCMc avec une amniocentèse positive après un groupe de contrôle de l’infection maternelle primaire et étaient dans le même âge gestationnel et ont été diagnostiqués dans le même centrePour cette étude , le diagnostic d’infection cCMV symptomatique dans les centres participants a été posé chez des nourrissons présentant l’un des signes suivants, comme suggéré par Kimberlin at al : atteinte du SNC du système nerveux central, telle qu’une microcéphalie; calcifications intracrâniennes sur l’échographie cérébrale; Le SNHL détecté par audiologie, défini comme une perte auditive légère à sévère; et / ou la choriorétinite et la présence ou non de manifestations non-CNS telles que thrombocytopénie, pétéchies, hépatomégalie, splénomégalie, restriction de croissance intra-utérine et hépatite.La présence de résultats anormaux sur le cerveau US incluant l’hyperchromie périventriculaire, la dilatation ventriculaire, le pseudokyste et la vasculopathie lenticulostriée. Au centre, au cours de la période d’étude, tous les nourrissons présentant un signe d’atteinte du système nerveux central énumérés ci-dessus, y compris toutes les constatations sur le cerveau américain, ont été pris en charge selon les protocoles suivants: ganciclovir intraveineux inclus / kg deux fois par jour pendant des semaines, suivi de Valcycovir oral Valcyte, Hoffmann-La Roche, Bâle, Suisse mg / kg deux fois par jour pendant d’autres semaines, puis une fois par jour jusqu’à l’âge ; protocole a inclus le valganciclovir oral mg / kg / dose en doses quotidiennes pendant des semaines, puis la dose quotidienne jusqu’à l’âge, comme décrit précédemment Le traitement a été administré aux nourrissons présentant des symptômes cliniques d’infection, par exemple, perte auditive, malformations neurologiques ou thrombocytopénie Les nourrissons présentant seulement une imagerie anormale n’ont pas été traités. Le traitement a été administré par voie orale avec du valganciclovir en mg / kg deux fois par jour pendant des semaines.

Analyses statistiques

Les données de chaque nourrisson de chaque centre ont été saisies dans une base de données électronique Variables permanentes, par exemple, l’âge gestationnel sont données comme écarts types et types Variables catégoriques, p.ex., la gravité de la détérioration auditive ont été comparées à l’aide d’un test standard standard , Chicago, Illinois

Approbation éthique

L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de chaque institution

RÉSULTATS

Comme on le voit sur la figure, les nourrissons ont reçu un diagnostic de cCMV dans les deux centres au cours de la période d’étude; au centre et au centre, l’amniocentèse a été réalisée pendant la grossesse dans et respectivement dans ces cas; de% et de% cas dans les centres et, respectivement total, ont été diagnostiqués avec un PCR CMV positif prénatale Un total de cas incluant% et% cas dans les centres et, respectivement, étaient négatifs Le taux de PCR positifs / négatifs n’a pas été statistiquement Différent entre les centres P = infection maternelle non primaire a été diagnostiqué dans le cas au centre et donc, le groupe d’étude total était composé de nourrissons avec cCMV des deux centres, nés après une infection primaire maternelle avec amniocentèse négative Figure Le groupe témoin était composé des prochains nourrissons né avec une infection primaire maternelle survenue au même âge gestationnel avec une amniocentèse positive réalisée au même centre

Figure Vue largeDownload slideInfants atteints d’une infection congénitale au cytomégalovirus qui ont été suivis dans les deux centres pendant la période d’étude en grasVisualiser largeDownload slideInfants atteints d’une infection congénitale au cytomégalovirus qui ont été suivis dans les deux centres durant la période d’étude en grasLes caractéristiques des enfants dans l’étude et le contrôle les groupes dans les deux centres sont résumés dans le tableau; % des nourrissons dans les deux groupes ont été infectés suite à une infection maternelle périconceptionnelle ou au premier trimestre. Une infection maternelle périconceptionnelle a été diagnostiquée en% de cas dans le groupe d’étude et en% du groupe témoin P = non significative. l’amniocentèse est indiquée dans le tableau

Caractéristiques du tableau des nourrissons atteints de cytomégalovirus congénital et de groupe amniotique témoin positif et de groupe témoin liquide amniotique positif cCMV après amniocentèse négative n = cCMV après amniocentèse positive n = P Valeur Sexe masculin / féminin / / / / Durée de l’infection maternelle pendant la grossesse Periconceptual ou premier trimestre Deuxième trimestre Âge gestationnel & lt; wk prématuré ≥ wk terme Petit pour l’âge gestationnel Caractéristique cCMV après amniocentèse négative n = cCMV après amniocentèse positive n = P Valeur Sexe masculin / féminin / / / / Durée de l’infection maternelle pendant la grossesse Période périconceptionnelle ou premier trimestre Deuxième trimestre Âge gestationnel & lt; wk prématuré ≥ wk terme Petit pour l’âge gestationnel Les données sont présentées en tant que non% Abréviation: cCMV, cytomégalovirus congénital View Large

Tableau Temps d’infection maternelle et d’amniocentèse dans les deux groupes Groupe cCMV après amniocentèse négative n = cCMV après amniocentèse positive n = Non Temps d’amniocentèse / Nombre d’enfants Pas d’heure d’amniocentèse / Nombre d’enfants Temps d’infection maternelle pendant la grossesse Periconceptual ou premier trimestre – wk – – wk – wk – wk – Deuxième trimestre précoce – wk – – wk – wk – wk – wk – – wk – Late wk – wk – wk – w w w w w w w w w w w – wk – Groupe cCMV après amniocentèse négative n = cCMV après amniocentèse positive n = pas d’heure d’amniocentèse / nombre d’enfants Pas d’heure d’amniocentèse / nombre d’enfants Temps d’infection maternelle pendant la grossesse Périconceptuel ou premier trimestre – wk – – wk – wk – wk – Deuxième trimestre début – wk – – wk – wk – wk – wk – – wk – Late wk – wk – wk – wk – wk – wk – wk – inconnu wk – wk – wk – abréviation: cCMV, cytomégalovirus congénitalView LargeLe taux de cCMV symptomatique était significativement plus faible dans le groupe d’étude négatif amniocentèse par rapport au groupe témoin, amniocentèse positive% vs%, respectivement; P & lt; ; Tableau Les enfants avec une amniocentèse négative avaient moins de déficience auditive à la naissance% vs%; P = calcifications sur le cerveau US, microcéphalie, et choriorétinite ont été trouvés seulement dans le groupe témoin Les symptômes non-CNS étaient également moins fréquents dans le groupe d’étude% vs%; P =

Tableau Signes Cliniques et Symptômes des Nourrissons avec Cytomegalovirus Congénital et Groupe d’Etude des Fluides Amniotiques Négatifs et Signes / Symptômes du Groupe Témoin des Fluides Amniotiques Positifs nés après une Amniocentèse Négative n = Nourrissons Nés Après Amniocentèse Positive n = P Valeur Symptomatique / asymptomatique / / / / & lt; Manifestations du SNC Microcephalus Calcifications sur le cerveau US Déficience auditive à la naissance Choriorétinite Manifestations non-CNS Thrombocytopénie Hépatite Purpura … IUGR Total Séquelles à long terme Déficience auditive Retard neurodéveloppemental Total & lt; Signes / Symptômes Bébés nés après une amniocentèse négative n = Nourrissons nés après une amniocentèse positive n = P Valeur Symptomatique / asymptomatique / / / / & lt; Manifestations du SNC Microcephalus Calcifications sur le cerveau US Déficience auditive à la naissance Choriorétinite Manifestations non-CNS Thrombocytopénie Hépatite Purpura … IUGR Total Séquelles à long terme Déficience auditive Retard neurodéveloppemental Total & lt; Les données sont présentées sous la forme No% Abréviations: CNS, système nerveux central; RCIU, restriction de croissance intra-utérine; Symptômes selon la définition suggérée par Kimberlin à al View LargeIl y avait des cas de nourrissons symptomatiques dans le groupe d’étude: cas d’infection primaire au cours du premier trimestre avec SNHL à la naissance et un autre cas d’infection primaire au début de le deuxième trimestre avec thrombocytopénie néonatale isolée à la naissance Parmi les nourrissons symptomatiques du groupe témoin, les infections primitives étaient périconceptionnelles ou au cours du premier trimestre et le deuxième au trimestre suivant.SNHL à la naissance a été diagnostiquée dans le groupe témoin: unilatérale Légère, modérée, sévère et bilatérale dans les cas légère, modérée, sévère et modérée dans l’oreille et sévère dans l’autre oreille Une deuxième analyse entre les groupes a été réalisée en utilisant une définition plus large des nourrissons symptomatiques vs asymptomatiques. les résultats sur le cerveau des États-Unis, y compris l’hyperéchogénicité périventriculaire, ventriculaire d Ilatation, pseudokyste de la matrice germinale et LSV, comme décrit précédemment Onze% et% de nouveau-nés symptomatiques dans les groupes d’étude et de contrôle, respectivement P & lt; , ont été trouvés La caractéristique la plus fréquente était le LSV, trouvé en% et des cas, respectivement en cas de rejet de LSV isolés, de cas dans le groupe d’étude% SNHL unilatérale et pseudokystes dans la matrice germinale, avec pseudokystes, avec thrombocytopénie et de% dans le groupe témoin, les pseudokystes de la matrice germinale, l’échogénicité périventriculaire, et les calcifications dans, et les cas, respectivement, et les nouveau-nés avec SNHL seraient considérés comme symptomatiques P = suivi médian était mois intervalle interquartile [IQR], – mois pour la cohorte Le suivi médian était de mois IQR, – mois dans le groupe d’étude et mois IQR, – mois dans le groupe témoin, mais la différence n’était pas significative P = Tout au long de ce suivi à long terme, aucun nourrisson dans les groupes d’étude symptomatique, comparé à% du groupe témoin P & lt; ; Tableau Le seul enfant présentant une LPRH modérée unilatérale dans le groupe d’étude a reçu un traitement antiviral prolongé comme mentionné précédemment et avait des tests normaux d’audition. Son dernier contrôle a eu lieu à des années.Si les nourrissons du groupe témoin souffraient d’une déficience auditive à la naissance. SNHL; amélioration de l’audition normale et à une perte auditive légère, n’a montré aucune amélioration ou détérioration, et dans le cas où la période de suivi n’était pas assez longue pour évaluer un deuxième test auditif chez les nourrissons avec une déficience auditive bilatérale, de modérée à modérée, modérée et sévère à légère et modérée, le cas n’a montré aucune amélioration ou détérioration, et dans le cas où l’audition s’est détériorée de modérée à modérée et sévère bilatérale Globalement, les enfants du groupe témoin du centre ont eu des séquelles neurologiques Au centre, seuls les enfants ont été traités par valganciclovir par voie orale pendant des semaines en raison d’une perte auditive à la naissance Tous les enfants du groupe d’étude avaient un développement neurologique normal et normal Les résultats auditifs des nourrissons ayant une déficience auditive à la naissance étaient les suivants: enfant avec unilatérale Les deux autres enfants ayant une audition normale à la naissance présentaient une légère hémorragie unilatérale légère observée au dernier recul, et un enfant ayant une audition normale à la naissance avait un retard neurodéveloppemental Globalement, les enfants du groupe témoin avait des séquelles neurologiques

DISCUSSION

L’apparition de cCMV après une PCR CMV négative montrée dans l’amniocentèse a été rapportée dans la littérature, même dans les cas où l’amniocentèse a été réalisée au moment recommandé, soit au moins semaines après une infection maternelle primaire et après des semaines de gestation [,, -] Revello et al ont rapporté dans différentes études une prévalence de% et%, respectivement, de tels cas Notre étude confirme ces rapports précédents avec% de nourrissons nés infectés suite à une amniocentèse négative, bien que des bonnes pratiques pour chronométrer l’amniocentèse aient été suivies [, ] Les études précédentes n’ont pas rapporté les résultats cliniques de ce groupe unique d’enfants cCMV suite à un diagnostic prénatal négatif. Nos données démontrent clairement qu’il y a moins de maladie symptomatique à la naissance% vs%; P & lt; et un meilleur résultat audiologique que les grossesses contrôlées avec amniocentèse positive et sans séquelles à long termeNotre rapport vise à sensibiliser les cliniciens à la possibilité de cCMV suite à un diagnostic prénatal négatif et à mieux comprendre ce phénomène Deux explications essentielles peuvent être envisagées Une faible sensibilité du test PCR pourrait être une explication, bien que très improbable; en effet, la sensibilité de la PCR CMV est élevée avec une détection de la charge virale aussi faible que des copies du génome de l’ADN / mL, selon la technique utilisée CMV PCR dans le liquide amniotique ne manquerait donc que les cas avec une charge virale très faible sont susceptibles de correspondre à une infection fœtale très récente et se produiraient probablement lorsque l’amniocentèse est réalisée trop tôt après l’infection maternelle La possibilité alternative et la plus probable est celle d’une infection fœtale tardive survenant après l’amniocentèse, c’est-à-dire, & gt; ; semaines après l’infection primaire et après des semaines de grossesse Les différences de résultats entre les groupes dans notre étude supportent cette hypothèse d’une transmission tardive car il a été rapporté que l’infection fœtale au dernier stade de la grossesse a un meilleur pronostic qu’une infection fœtale dans la premier trimestre de la grossesse Enfin, dans ces cas d’un passage transplacentaire ultérieur longtemps après une infection primaire maternelle, la protection par une immunité maternelle déjà mature peut être suffisante pour éviter l’infection fœtale mais pour éviter les maladies fœtales. Cela a également permis d’éviter le biais potentiel associé à une étude monocentrique. La proportion de nourrissons nés infectés suite à une amniocentèse négative n’était pas significativement différente dans la population étudiée. centres qui donnent force à l’étudeLes principales limites de L’étude a porté sur la méthodologie rétrospective et le nombre relativement faible de nourrissons dans le groupe d’étude, bien que ce soit la plus grande cohorte de nourrissons nés avec une VCMV après amniocentèse négative. Cependant, le caractère rétrospectif de notre étude ne nous a pas permis de calculer la véritable sensibilité , spécificité, ou valeur prédictive positive ou négative de l’amniocentèse dans le VCMc, du fait que les données sur les grossesses avec amniocentèse négative, dans lesquelles le VCMc a été exclu après la naissance, n’ont pas été collectées seulement l’utilisation d’une grande cohorte de mères subissant une amniocentèse suivies pendant la grossesse puis testées après la naissance de leurs nourrissons, pourront calculer ces variables. Une autre limite de l’étude était la durée du suivi postnatal, qui n’était pas homogène au sein de la cohorte, avec certains enfants qui étaient perdues de vue ou d’autres qui étaient encore trop jeunes. Cependant, la durée du suivi ne différait pas significativement entre les cas et les témoins. clusion, les résultats de cette étude indiquent un résultat de grossesse favorable chez les nourrissons atteints de cCMV nés après une primo-infection maternelle dans laquelle le CMV n’a pas été identifié après une amniocentèse opportune comparés à ceux qui ont été testés positifs. du groupe d’étude De plus amples études prospectives sont nécessaires pour mieux caractériser ce phénomène et estimer son taux réel

Remarques

Remerciements Nous remercions Phyllis Curchack Kornspan pour son aide éditoriale Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

Prédominance de Lactobacillus spp chez les patients qui n’acquièrent pas d’organismes multirésistants