Indice génétique du cancer du rein

Un gène défectueux a été lié à plus d’un tiers de tous les cancers du rein, a rapporté le Daily Telegraph. Le journal affirme que cette découverte pourrait aider les chercheurs à comprendre le développement du cancer du rein et potentiellement conduire à de nouveaux traitements et méthodes de diagnostic.

Les nouvelles sont basées sur des recherches qui ont montré que des mutations dans un gène appelé PBRM1 étaient présentes chez 88 des 257 patients atteints de carcinomes à cellules rénales, la forme qui représente 90% des cancers du rein. S’il est développé, un test génétique pourrait être très bénéfique, car un diagnostic précoce augmente considérablement le taux de survie à long terme de l’affection, qui diminue lorsque le cancer commence à se propager.

La combinaison de ces nouvelles connaissances avec ce que nous savons déjà sur d’autres mutations du cancer du rein (en particulier du gène VHL suppresseur de tumeur, qui est muté chez 80% des patients) fournit une meilleure image du développement du cancer. Avec le temps, cela peut conduire à de nouveaux tests diagnostiques pour la maladie et des médicaments conçus pour agir en relation avec ces mutations. Cependant, cette information n’est que le premier pas vers ces objectifs, et le travail dans ce domaine peut prendre du temps.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été menée par des chercheurs du Cancer Genome Project au Wellcome Trust Sanger Institute au Royaume-Uni. Plusieurs autres laboratoires à travers le monde ont contribué, et l’étude a été soutenue par des subventions et des bourses de Wellcome Trust, Cancer Research UK et un certain nombre d’autres organisations. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture, Nature.

La BBC et The Daily Telegraph ont rapporté l’étude avec précision, soulignant que la recherche a découvert un lien entre une mutation génétique et le cancer du rein, plutôt que d’une cause de la maladie. Bien qu’il y ait clairement plus de travail à faire dans ce domaine, les sources d’information sont justifiées de rapporter que cette découverte est une avancée majeure. Le télégraphe indique également à juste titre que la raison exacte pour laquelle le gène est endommagé ou inactivé n’a pas encore été établie.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Les chercheurs expliquent que, dans des études génétiques antérieures sur le cancer du rein, l’inactivation du gène VHL semblait conduire à un déséquilibre des protéines dans les cellules, ce qui conduit à un type commun de cancer du rein appelé «adénocarcinome rénal clair» (ccRCC). Cependant, des expériences antérieures ont montré que la perte de VHL n’est pas suffisante pour provoquer des tumeurs ccRCC, ce qui suggère que d’autres gènes peuvent jouer un rôle dans ce cancer.

Des recherches antérieures ont découvert qu’une série d’autres gènes contrôlent la façon dont l’ADN est «lu» et copié dans les premières étapes de la fabrication des protéines, mais les chercheurs disent que ces gènes identifiés sont ensemble dans 15% des patients CCRCC. Ils disent qu’ils ont trouvé un type similaire de «gène de contrôle» appelé le gène PBRM1, et ont entrepris de voir combien de patients atteints de cancer du rein portent des mutations de ce gène nouvellement impliqué et quel type de mutations ils étaient.

L’ADN est divisé en deux types de séquences:

« Exons », qui contiennent les séquences d’ADN utilisées pour fabriquer les protéines

« Introns », qui sont des séquences d’ADN situées entre les séquences codantes de l’exon mais qui ne codent pas elles-mêmes pour les protéines

Les chercheurs ont recherché des gènes qui pourraient être impliqués dans le cancer du rein en utilisant une technique appelée «séquençage de l’exome», qui se concentre sur les séquences génétiques présentes uniquement dans les exons. Les chercheurs disent que c’est une stratégie efficace. Ces régions codant pour les protéines constituent seulement environ 1% du génome humain et parce que l’on pense que ces exons codant pour des protéines contiennent environ 85% de mutations pathogènes corticothérapie.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’étude comportait plusieurs phases et appliquait des techniques éprouvées pour examiner les échantillons d’ADN obtenus de patients atteints de tumeurs rénales et de témoins appariés (non affectés). Les chercheurs ont utilisé des échantillons de 257 patients ayant un CCRCC et 36 patients atteints d’autres types de cancer du rein.

Pour obtenir un soutien supplémentaire que PBRM1 peut agir comme un gène du cancer, ils ont également utilisé du matériel génétique du cancer du pancréas de la souris pour étudier comment le gène pourrait être activé et désactivé.

Pour étudier les effets des mutations PBRM1, les chercheurs ont utilisé une technique appelée «petit ARN interférent (SiRNA) knockdown», qui utilise de petits morceaux de matériel génétique pour perturber les actions de certains gènes. Ils ont utilisé cette méthode pour éteindre le gène PBRM1 dans les cellules du carcinome rénal pour voir si cela affectait à quelle vitesse ils se divisaient et se développaient.

Ils ont également examiné le gène PBRM1 spécifiquement et en détail, en cherchant à voir quel type de mutation avait eu lieu dans les cellules cancéreuses rénales.

Quels ont été les résultats de base?

Dans la phase de séquençage de l’étude, les chercheurs ont identifié des «mutations tronquées» du gène PBRM1 dans 34% (88/257) des cas de cancer du rein. Une mutation tronquée dans un gène l’amènera à produire une version raccourcie ou anormalement structurée de la protéine qu’il devrait normalement produire, laissant habituellement cette protéine incapable de remplir sa fonction prévue. Quand ils ont regardé l’action de cette mutation PBRM1, il s’est avéré produire une version plus courte de la protéine normale.

Les chercheurs ont découvert que lorsqu’ils désactivaient le gène PBRM1 avec la technique de knockdown, les cellules cancéreuses rénales se divisaient plus rapidement. Ceci suggère que la protéine PBRM1 normale peut jouer un rôle de suppresseur de tumeur.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent que leur identification d’un second gène majeur du cancer dans ce type de cancer du rein définit plus précisément ce type de tumeur. Ils disent qu’une meilleure compréhension de la façon dont la mutation PBRM1 conduit à la progression de la maladie clinique et les résultats pour les patients sera un domaine important pour la recherche sur le cancer du rein.

Conclusion

Cette étude internationale bien menée a appliqué une gamme d’approches pertinentes et le travail de nombreux chercheurs de plusieurs institutions différentes, ce qui ajoute à la confiance dans les résultats. Bien que la biologie génétique et moléculaire sous-jacente puisse être complexe, les progrès réalisés dans ce domaine, et pour ce cancer en particulier, offrent de l’espoir pour de nouveaux tests diagnostiques qui pourraient aider à cibler de nouveaux traitements.

Ce fut une recherche précoce, et en tant que tel, un travail beaucoup plus important est nécessaire avant que tout test génétique associé puisse être utilisé à plus grande échelle. On ne sait pas combien de temps cela pourrait prendre. Il serait également nécessaire de rechercher la prévalence de la mutation dans un plus grand échantillon de patients atteints de cancer du rein.