La recherche lie un autre gène au TDAH

Le Daily Mail a rapporté aujourd’hui que les scientifiques ont identifié « un gène mutant qui triple presque les chances d’un enfant d’être hyperactif ». Le journal indique que la découverte ouvre la voie à de nouveaux médicaments pour traiter le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention (TDAH).

La recherche en question a examiné un gène appelé GIT1 chez 192 enfants atteints de TDAH et 196 enfants sans la condition, et a constaté qu’une variation spécifique du gène était plus de deux fois plus fréquente chez les enfants atteints. Cependant, ce lien devra être confirmé dans d’autres échantillons plus volumineux. L’étude a également révélé que les jeunes souris génétiquement modifiées pour manquer de Git1 (l’équivalent souris du gène) étaient plus actives que les souris normales, mais que cela pourrait être inversé en les traitant avec des médicaments utilisés pour traiter le TDAH humain.

Le TDAH est une maladie complexe, et on pense que les facteurs génétiques et environnementaux jouent un rôle. Le gène identifié dans cette étude peut jouer un rôle, mais de nombreux autres gènes ont également été étudiés dans cette condition, et peuvent également être impliqués. Beaucoup plus de recherche sera nécessaire avant de comprendre pleinement les causes de cette maladie. Les résultats suggèrent que les souris dépourvues de Git1 peuvent être utiles pour tester de nouveaux médicaments contre le TDAH. Cependant, ce modèle animal ne peut pas reproduire complètement cette condition complexe et, par conséquent, les modèles murins ne seront utiles que pour le test initial du médicament.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Institut coréen des sciences et de la technologie et d’autres centres de recherche en Corée du Sud. Il a été financé par le Ministère de l’éducation, des sciences et de la technologie en Corée, la Fondation nationale de recherche de Corée, le Fonds de recherche de l’Hôpital universitaire national de Séoul et une bourse de doctorat du Parc TJ.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature Medicine.

Le rapport Daily Mail fournit un compte rendu précis de ce que les chercheurs ont fait. Cependant, sa suggestion que les premières variantes génétiques dans l’ADN des enfants atteints de TDAH ont été identifiés « l’année dernière » est déroutante. Le TDAH a longtemps été considéré comme ayant une composante génétique et des études menées plus tôt que l’année dernière ont déjà trouvé un certain nombre de variations génétiques à associer au TDAH. Il n’est pas encore clair si cette découverte mènera à de nouveaux médicaments pour le TDAH, comme les rapports de nouvelles ont suggéré.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette recherche incluait une étude cas-témoins visant à déterminer si les variations d’un gène particulier, le gène GIT1, étaient associées au TDAH. Il a également inclus la recherche animale en regardant les effets d’un manque de Git1 chez la souris.

Cette recherche combine deux des étapes qui sont utilisées pour déterminer si des mutations génétiques spécifiques sont capables de provoquer une maladie. Ce sont l’identification des variations génétiques associées et des tests pour déterminer quels effets ils pourraient avoir chez les animaux. Des affections telles que le TDAH sont complexes et, bien que les tests chez les animaux puissent nous aider à mieux les comprendre dans une certaine mesure, il est très difficile de reproduire ce type de condition chez les animaux.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Des analyses antérieures à l’échelle du génome ont identifié diverses régions de l’ADN qui contiennent des variations associées au TDAH. Les chercheurs ont supposé que les gènes qui pourraient influencer si un enfant développe le TDAH doivent être impliqués dans la fonction du système nerveux. Par conséquent, ils ont examiné ces régions de l’ADN pour identifier les gènes connus pour jouer un rôle dans le système nerveux. Un de ces gènes qu’ils ont identifié était GIT1.

D’abord, ils ont comparé la séquence du gène GIT1 chez 192 enfants coréens atteints de TDAH et 196 témoins appariés selon l’âge. Ils ont regardé dans et autour du gène GIT1 pour la présence de 27 polymorphismes mononucléotidiques (variations d’une seule lettre dans le code génétique). Ils cherchaient des variations qui étaient plus fréquentes chez les enfants atteints de TDAH que chez les témoins.

Les chercheurs ont ensuite génétiquement modifié les souris pour qu’elles n’aient pas leur équivalent du gène humain GIT1 (appelé Git1 chez la souris), et ont examiné l’effet que cela avait sur leur comportement. Ils ont également examiné l’effet des médicaments amphétamine et méthylphénidate sur ces souris. Ces médicaments sont utilisés pour traiter le TDAH chez l’homme, et les chercheurs voulaient voir si elles affecteraient le comportement des animaux.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont identifié une variante particulière d’une seule lettre dans le gène GIT1, appelée rs550818, qui était plus fréquente chez les enfants atteints de TDAH que chez les témoins. Parmi les enfants atteints de TDAH (cas), 19,3% portaient au moins une copie de la variante, contre 9,2% des témoins. Après avoir pris en compte les différences entre les groupes qui pourraient affecter les résultats (y compris les scores de genre et de QI), les chances que les enfants atteints de TDAH transportent une copie du variant étaient 2,7 fois plus élevées que les probabilités de contrôle de cette variante.

Les chercheurs ont constaté qu’environ la moitié des souris génétiquement modifiées pour ne pas avoir le gène Git1 sont mortes peu de temps après la naissance. Le reste des souris dépourvues de Git1 pesait beaucoup moins que les souris normales du même âge (60-70% de moins), mais par ailleurs semblait normal.

Dans les tests de comportement, les souris de huit semaines dépourvues de Git1 étaient plus actives que les souris normales lorsqu’elles étaient exposées à un nouvel environnement, et dans leurs cages à domicile la nuit (le moment où les souris sont normalement les plus actives). Au moment où les souris dépourvues de Git1 ont atteint l’âge de sept mois, leurs niveaux d’activité étaient similaires à ceux des souris normales. Les souris dépourvues de Git1 présentaient également des troubles de la mémoire et de l’apprentissage par rapport aux souris normales.

Les souris dépourvues d’une copie du gène Git1 (elles ont habituellement deux copies) ne semblent pas différer dans leur comportement de souris normales.

Lorsque des souris de huit semaines dépourvues de Git1 ont été traitées avec de l’amphétamine ou du méthylphénidate, elles ont réduit leur activité au même niveau que les souris normales traitées avec une injection placebo d’eau salée. Les souris normales traitées avec ces médicaments sont devenues plus actives.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que leur étude a identifié une implication précédemment inconnue du gène GIT1 dans le TDAH humain. Ils disent également que l’absence de ce gène chez la souris conduit à des caractéristiques semblables à celles du TDAH qui répondent aux types de médicaments utilisés pour traiter le TDAH humain.

Conclusion

Cette étude a suggéré un rôle pour le gène GIT1 dans le TDAH humain. Le TDAH est un trouble complexe, et plusieurs gènes ainsi que des facteurs environnementaux sont susceptibles de jouer un rôle. De nombreux gènes ont déjà été étudiés pour des liens potentiels à la maladie, et cette étude en ajoute un de plus.

Le nombre d’enfants dans la partie cas-témoins de cette étude était relativement faible (388 individus au total) et, idéalement, l’association entre la variation identifiée et le TDAH serait confirmée par d’autres études. Il est également important de noter que tous les enfants qui portaient le variant GIT1 n’avaient pas le TDAH et que la plupart des enfants atteints du TDAH n’avaient pas le variant GIT1.

Bien que l’élimination du gène Git1 chez la souris ait conduit à un comportement hyperactif à un jeune âge, cela ne confirme pas nécessairement que le variant identifié chez l’homme a le même effet. Il serait intéressant de voir si les souris portant la variation génétique associée au TDAH humain (plutôt que de ne pas avoir complètement le gène) ont montré des effets comportementaux.

Les résultats suggèrent que les souris dépourvues du gène Git1 peuvent également fournir un modèle animal pour l’étude du TDAH et pour étudier de nouveaux traitements médicamenteux potentiels. Cependant, comme avec toutes les conditions humaines complexes, le modèle ne sera pas capable de reproduire complètement la condition.

L’étude de la contribution génétique à des maladies complexes telles que le TDAH est difficile. Beaucoup plus de recherches seront nécessaires avant que nous comprenions entièrement les causes de cette condition.