Le traitement asymptomatique de la bactériurie est associé à une prévalence plus élevée de souches résistantes aux antibiotiques chez les femmes ayant des infections des voies urinaires

Contexte Les femmes souffrant d’infections récurrentes des voies urinaires sont traitées de manière systématique pour la bactériurie asymptomatique AB, mais les conséquences de cette procédure sur la résistance aux antibiotiques ne sont pas entièrement connues. La population étudiée comprenait des groupes de femmes qui avaient déjà participé à un essai clinique randomisé: le groupe A n’était pas traité et le groupe B était traité. Toutes les femmes devaient subir des visites de suivi tous les mois, ou plus fréquemment si des symptômes surviennent. a été réalisée uniquement chez les femmes symptomatiques Toutes les femmes ont été suivies pendant un mois pour analyser les données des cultures d’urine et des antibiogrammesRésultats La population étudiée précédente était composée de femmes, mais n’a pas suivi toute la période de suivi Pour l’analyse finale, des patients ont été assignés au groupe A et au groupe B A la fin du suivi, le l’écart dans les taux de récurrence était statistiquement significatif P & lt; :% dans le groupe A contre% dans le groupe B Escherichia coli isolé du groupe B a montré une résistance plus élevée à l’amoxicilline-acide clavulanique P =, triméthoprime-sulfaméthoxazole P =, et ciprofloxacine P = que celle des ACOclusions de groupe Cette étude montre qu’un traitement AB est associé avec une présence plus élevée de bactéries résistantes aux antibiotiques, ce qui indique que le traitement par AB chez les femmes ayant des IITR est potentiellement dangereux

La bactériurie asymptomatique AB est définie comme la présence de bactéries dans l’urine d’un individu sans signes ou symptômes d’infections des voies urinaires UTI AB En dépit de ces recommandations, la surutilisation des antibiotiques dans le traitement AB est fréquente. Ceci est particulièrement vrai chez les femmes avec des infections urinaires récidivantes, chez lesquelles des antibiotiques sont administrés en routine, avec risque élevé de sélectionner des bactéries multirésistantes Pendant de nombreuses années, l’utilisation inappropriée des antibiotiques a été reconnue comme un problème majeur, entraînant des coûts de santé plus élevés ainsi qu’une résistance accrue aux antimicrobiens grâce à la sélection et à la diffusion de micro-organismes pharmacorésistants ayant des conséquences graves sur la santé du patient [, L’optimisation de l’utilisation des antibiotiques permettrait non seulement d’éviter une augmentation de la résistance, mais aussi de limiter les coûts. En particulier, l’AB est traitée chez les femmes présentant des ITIR sans indication claire de traitement et avec un risque élevé de sélection de bactéries multirésistantes. étude clinique contrôlée, Cai et al ont démontré que pendant une période d’un an, le traitement de l’AB chez les patients atteints d’IUTI était associé à un taux plus élevé d’infections urinaires symptomatiques, suggérant que l’AB pourrait jouer un rôle protecteur dans la prévention des récidives symptomatiques. Nous ne disposons pas de données sur la relation entre le traitement AB et le risque de résistance accrue aux antibiotiques. En tenant compte des preuves disponibles, nous avons étudié si le traitement par AB chez les femmes affectées par les ITVI augmente le taux de bactéries résistantes aux antibiotiques

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Population étudiée, conception et considérations éthiques

La population étudiée était composée de femmes précédemment inscrites dans un essai clinique randomisé pour établir l’impact du traitement AB sur le taux de récidive chez les jeunes femmes touchées par des ITIR Dans notre étude précédente, les femmes étaient randomisées en groupes A non traités et B traités Dans la présente étude, nous avons analysé les résultats chez toutes les femmes incluses dans la première étude qui n’ont pas été perdues de vue. Notre rapport compare des groupes parallèles différant par l’exposition au facteur étude dans une étude observationnelle, analytique et longitudinale pour évaluer Les groupes de patients ont été identifiés sur la base des groupes randomisés dans l’étude précédente: groupe A inclus les femmes non traitées, et groupe B, les femmes traitées Trente-six femmes dans le groupe A et dans le groupe B ont été perdus de vue après l’étude précédente, et dans le groupe A et dans le groupe B ont été perdus après la présente étude Cela a laissé un total de femmes pour l’analyse, dans le groupe A et dans le groupe B Figure sh Le tableau de bord de l’étude, conformément à la déclaration STROBE http: // wwwstrobe-statementorg / A la fin de l’étude précédente , une évaluation clinique et une analyse microbiologique ont été effectuées chez toutes les femmes pour évaluer la récidive symptomatique et analyser les données urinaires cultures et antibiogrammes Le résultat principal était la mesure de la résistance aux antibiotiques à la fin de la période d’étude. Le consentement éclairé écrit a été obtenu auprès de tous les patients avant le traitement. L’étude a été menée conformément aux bonnes pratiques cliniques. dernière version de la déclaration d’Helsinki Le comité d’éthique local a été invité à évaluer l’étude mais l’a jugé exempt de son approbation

Figure Vue largeTéléchargement de diapositives Analyse de courbe de Kaplan-Meier effectuée pour calculer la probabilité d’absence de récidive dans les groupes La flèche indique le début de la présente étude, mois après le début de l’étude précédente Abréviations: HR, risque de danger; SD, écart-typeFigure Voir grandTélécharger le diaporamaAnalyse de courbe de Kaplan-Meier effectuée pour calculer la probabilité de récurrence dans les groupes La flèche indique le début de la présente étude, mois après le début de l’étude précédente Abréviations: HR, risque de danger; SD, écart-type

Calendrier d’étude et collecte de données

Toutes les femmes ont été invitées à participer à ce second essai à la fin de l’étude précédente Les caractéristiques de la population étudiée ont été décrites en détail ailleurs Après l’inscription, toutes les femmes ont donné leur consentement éclairé et ont été programmées pour des visites de suivi. tous les mois, ou plus souvent en cas de symptômes récurrents Aucune évaluation microbiologique n’était prévue pour les patients asymptomatiques afin d’éviter tout traitement antibiotique inapproprié A chaque visite de suivi, les femmes remplissaient un questionnaire de base et subissaient un examen urologique. ], tous les épisodes d’IU symptomatiques ont été enregistrés et traités avec des antibiotiques, selon l’organisme, selon des tests de sensibilité conformes aux recommandations de l’European Association of Urology Les femmes traitées n’ont pas été exclues de l’analyse & gt; l’épisode a eu lieu, toutes les données ont été collectées et analysées Toutes les données microbiologiques des cultures d’urine et des antibiogrammes ont été collectées et comparées pour évaluer la prévalence de souches bactériennes résistantes aux antibiotiques. Toutes les souches isolées de femmes ayant eu plusieurs épisodes ont été considérées

Considérations microbiologiques

En cas de récidive symptomatique, des échantillons d’urine du milieu du jet-capture propres ont été recueillies à la température ambiante à l’examen urologique et immédiatement pris au laboratoire dans des conditions réfrigérées Tous les échantillons d’urine ont été analysés pour les bactéries communes et les levures, aliquotées pour l’extraction de l’ADN et des tests de réaction en chaîne par polymérase pour Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae et urogénital Mycoplasma Les taux d’estérase et de nitrite des leucocytes ont également été mesurés à partir de tous les échantillons d’urine à l’aide d’une bandelette réactive Bayer Multistik Pro, conformément à Hawn et al La culture microbiologique a été réalisée selon la procédure décrite par Hooton. L’extraction et la purification de l’ADN urinaire ont été réalisées en utilisant le kit DNeasy Tissue Kit Qiagen, comme décrit par Mazzoli et al La procédure de réaction en chaîne par ADN polymérase chromosomique C trachomatis amplifiant la séquence du gène omp a été réalisée sur mL du mélange d’extraction d’échantillon, conformément à la procédure décrite Pannekoek et al Notre laboratoire de maladies sexuellement transmissibles est enregistré en vertu de l’évaluation de qualité externe du Royaume-Uni pour la détection moléculaire de C trachomatis Quality Assurance Laboratory, Agence de protection de la santé Centre d’infection selon Hawn et Nicolle, la présence ou le degré de pyurie La méthode de diffusion du disque de Kirby-Bauer a été utilisée conformément aux recommandations du Clinical Laboratory Standard Institute Pour le diagnostic microbiologique, ≥ Les profils de résistance pour l’amoxicilline-acide clavulanique, le triméthoprime-sulfaméthoxazole, la ciprofloxacine, la lévofloxacine, les aminoglycosides amikacine, la gentamicine, la pipéracilline-tazobactam, la fosfomycine et le céfotaxime contre tous les agents pathogènes isolés ont été analysés Les taux de résistance aux antimicrobiens ont été enregistrés d tout au long de la période d’étude

Questionnaires

La qualité de vie des patients a été mesurée à l’aide d’une version italienne de la qualité du bien-être, une échelle de santé validée et multi-attributs Cette échelle a été sélectionnée car elle a été appliquée avec succès aux maladies aiguës. Les enquêtes de santé abrégées SF-, sont plus appropriées dans les cas chroniques Les scores élevés sur la qualité du bien-être reflètent une meilleure qualité de vie

Analyses statistiques

Comme hypothèse nulle, nous avons supposé qu’il n’y aurait pas de différence dans les souches bactériennes résistantes entre les groupes Pour déterminer le nombre de personnes nécessaires pour l’inscription, la taille de l’échantillon a été calculée avec un risque relatif supposé de, un niveau de confiance de Les calculs exacts et χ de Fisher ont été utilisés pour évaluer la signification de tous les paramètres, avec des différences jugées significatives à P & lt; Les variables catégoriques ont été présentées sous forme de pourcentages et comparées en utilisant l’analyse χ Les variables continues ont été données comme écart-type moyen et comparées à l’aide des tests Student t ou Mann-Whitney U. Les risques relatifs et les intervalles de confiance ont été estimés par régression log-binomiale et régression de Cox dans la variable de temps Toutes les valeurs P rapportées ont été évaluées Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du logiciel SPSS pour Apple-Macintosh SPSS

RÉSULTATS

A la fin du suivi, les données des femmes du groupe A et du groupe B ont été analysées. Dix-neuf femmes du groupe A et du groupe B ont été perdues au cours du suivi et par conséquent exclues de l’analyse Hormis l’état matrimonial P & lt; et le nombre d’infections urinaires antérieures par an P & lt; , les groupes étaient comparables dans les paramètres démographiques, cliniques et de laboratoire Tableau; nombre de partenaires sexuels P =; et rencontres sexuelles par semaine P =

Tableau Patient Caractéristiques cliniques et de laboratoire au moment de l’inscription Patients caractéristiques, Non% a P Valeur t ou χ / df Groupe A n = Groupe B n = Âge, médiane SD, y / Situation familiale & lt; / Marié … Célibataire … Non de partenaires / … ≥ … Rencontres sexuelles par semaine, SD moyen, Non / Contraceptif / Hormonal oral / / … Préservatif / / … Coitus interruptus / / … Fumeur actuel / Parité / Nulliparité … Multiparité … Non de UTIs par an & lt; / ≤ … & gt; … Début de l’histoire récurrente des infections urinaires, moyenne SD, mo du premier épisode / souches bactériennes / Escherichia coli … Enterococcus faecalis … Enterococcus faecium … Klebsiella spp … Streptococcus agalactiae … Serratia spp … Patients caractéristiques, Non% a P Valeur t ou χ / df Groupe A n = Groupe B n = Âge, SD médian, y / État civil & lt; / Marié … Célibataire … Non de partenaires / … ≥ … Rencontres sexuelles par semaine, SD moyen, Non / Contraceptif / Hormonal oral / / … Préservatif / / … Coitus interruptus / / … Fumeur actuel / Parité / Nulliparité … Multiparité … Non de UTIs par an & lt; / ≤ … & gt; … Début de l’histoire récurrente UTI, moyenne SD, mo du premier épisode / souches bactériennes / Escherichia coli … Enterococcus faecalis … Enterococcus faecium … Klebsiella spp … Streptococcus agalactiae … Serratia spp … Abréviations: SD, écart-type; IU, infection des voies urinairesa Les données ne représentent pas% des patients, sauf indication contraire. Le groupe A n’a pas été traité; groupe B, traitéView Large

Découvertes cliniques

À la fin de la période de suivi, en mois, la récurrence est survenue chez% des patients du groupe A et% dans le groupe B, avec une différence statistiquement significative df =; χ =; P & lt; L’analyse de la courbe de Kaplan-Meier a montré que la probabilité de récidive était plus élevée dans le groupe B que dans le groupe A, risque; déviation standard, ; P = Figure A l’analyse microbiologique, le pathogène isolé le plus commun s’est avéré être Enterococcus faecalis dans le groupe A% et Escherichia coli dans le groupe B% Tableau Les groupes ont différé en termes de souches isolées P & lt; Six patients du groupe B présentaient des paramètres cliniques et biologiques indicatifs du pyélonéphrite%, comparé au groupe A%. Il n’y avait pas de différence significative entre les groupes dans le taux supérieur d’UTI.

Tableau Caractéristiques cliniques et données microbiologiques à la fin du suivi Données cliniques et microbiologiques Patients, Non% a P Valeur t ou χ / df Groupe A n = Groupe B n = UTI symptomatiques & lt; / Score de qualité de vie, moyenne SD & lt; / Pyélonéphrite / souches bactériennes isolées de patients symptomatiques & lt; / Pas de croissance bactérienne … … … Escherichia coli … Enterococcus faecalis … Enterococcus faecium … Klebsiella spp … Streptococcus agalactiae … … Serratia spp … … Cytrobacter spp … … Proteus miralibilis … … Pseudomonas spp … … Antibiotiques testés sur E colib Amoxicilline-acide clavulanique / / / Triméthoprime-sulfaméthoxazole / / / Amikacine / / / Ciprofloxacine / / / Lévofloxacine / / / Gentamicine / / / Pipéracilline-tazobactam / / / Imipénem … Céfotaxime / / / Données cliniques et microbiologiques Patients, Non% a P Valeur t ou χ / df Groupe A n = Groupe B n = UTI symptomatiques & lt; / Score de qualité de vie, moyenne SD & lt; / Pyélonéphrite / souches bactériennes isolées de patients symptomatiques & lt; / Pas de croissance bactérienne … … … Escherichia coli … Enterococcus faecalis … Enterococcus faecium … Klebsiella spp … Streptococcus agalactiae … … Serratia spp … … Cytrobacter spp … … Proteus miralibilis … … Pseudomonas spp … … Antibiotiques testés sur E colib Amoxicilline-acide clavulanique / / / Triméthoprime-sulfaméthoxazole / / / amikacine / / / ciprofloxacine / / / lévofloxacine / / / gentamicine / / / pipéracilline-tazobactam / / / imipénème … Cefotaxime / / / Abréviations: qualité de vie, QoL; SD, écart-type; IU, infection des voies urinairesa Les données ne représentent pas% des patients, sauf indication contraire. Le groupe A n’a pas été traité; Le groupe B, traité par E. coli, était la souche bactérienne la plus souvent isolée.

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Calendrier des études selon les normes consolidées des rapports de suivi Recommandation du groupe CONSORT http: // wwwconsort-statementorg / Média / Défaut / Téléchargements / CONSORT %% Déclaration / CONSORT %% Déclaration% BMJpdf Abréviation: RCT, essai clinique randomiséFigure Voir grandTélécharger slideCalendrier d’études selon les Standards Consolidés de Reporting Reports Recommandation du groupe CONSORT http: // wwwconsort-statementorg / Média / Défaut / Téléchargements / CONSORT %% Statement / CONSORT %% Statement% BMJpdf Abréviation: RCT, essai clinique randomiséAu total des patients symptomatiques traité; les antibiotiques les plus couramment utilisés étaient la fosfomycine trométamol chez les patients%, la nitrofurantoïne en%, l’acide amoxicilline-clavulanique chez, le cotrimoxazole en% et la ciprofloxacine en% Aucun des patients n’a rapporté d’effets indésirables au cours du traitement antimicrobien; ces résultats ont été enregistrés mais pas pris en compte. Il n’y avait pas de différence dans l’utilisation des antibiotiques par rapport à l’étude précédente. P = Cependant, il y avait une différence significative dans les résultats du questionnaire QoL entre les groupes à la fin de la période de suivi. =; df =; P & lt;

Profils de résistance aux antibiotiques

Comme le montre le tableau, les bactéries isolées les plus communes étaient les Enterobacteriaceae. Le tableau comprend également les données microbiologiques, le spectre bactérien et la résistance à tous les antibiotiques testés pour les souches d’E. Patients ayant rapporté des symptômes À la fin de la période de suivi, les proportions d’isolats de E. coli résistants à l’acide amoxicilline-clavulanique P =, triméthoprime-sulfaméthoxazole P = et ciprofloxacine P = étaient plus élevées dans le groupe B que dans le groupe A La différence de sensibilité aux antibiotiques entre les groupes était significative à un suivi annuel Avant cette période, aucune différence significative de sensibilité aux antibiotiques n’a été trouvée

DISCUSSION

Principales constatations

À notre connaissance, notre étude est la première à aborder ce problème chez les femmes atteintes de TIU. Nous avons démontré que les taux plus élevés d’infections urinaires symptomatiques dans le groupe traité dépendaient d’AB. traitement au cours de l’étude précédente, indiquant que l’utilisation incorrecte des antibiotiques chez les patients AB est potentiellement dangereux, avec des effets négatifs à long terme

Comparaison avec les rapports précédents

Asscher et al ont découvert que chez les femmes non ménopausées non préménopausées, le traitement antimicrobien de l’AB peut améliorer les résultats microbiologiques à court terme, mais n’abaisse pas le risque d’IU symptomatiques. [Cai et al. un taux plus élevé d’infections urinaires symptomatiques après des mois ainsi que la modification des bactéries isolées En particulier, la croissance de E coli multirésistante a été notée après le traitement de AB faecalis, indépendamment de l’antibiotique administré Chez les femmes préménopausées non enceintes sans diabète, Bien que le traitement de l’AB ait été clairement démontré pour n’offrir aucun avantage concernant la récidive, aucune donnée sur les bactéries résistantes aux antibiotiques n’a été collectée jusqu’ici. Sundvall et al ont déterminé que le traitement antibiotique durant le mois précédent et l’hospitalisation au cours des mois précédents ont prédit des taux de résistance plus élevés chez les personnes âgées uropathogènes Dans une revue systématique de, Dull et al ont montré que le risque d’infection urinaire symptomatique était légèrement plus élevé chez les patients AB que chez les témoins non bactériens, mais le traitement de la colonisation asymptomatique ne réduisait pas le risque d’infection symptomatique ultérieure. a déclaré que l’utilisation d’antibiotiques dans de tels cas augmente le risque d’infections progressivement résistantes, sans bénéfice clinique Beerepoot et al ont constaté une augmentation des taux de résistance aux antibiotiques chez ces isolats de E. coli après mois chez les femmes préménopausées atteintes de TIUI et traitées avec triméthoprime-sulfaméthoxazole, montrant que l’administration orale d’antibiotiques peut causer des perturbations écologiques dans la microflore intestinale normale et promouvoir des souches résistantes aux antimicrobiens. L’évaluation de la flore fécale peut donc être utile pour prédire le risque de souches résistantes chez les patients atteints d’IU. n’a pas évalué la flore fécale, ce qui pourrait être considéré comme une limite d’étude Mod L’infection par la flore intestinale normale et l’émergence de bactéries résistantes aux antimicrobiens peuvent expliquer pourquoi le traitement par AB peut avoir des effets négatifs après des mois, avec des conséquences importantes sur l’utilisation correcte des antibiotiques. femmes, femmes atteintes de diabète sucré, résidents institutionnalisés âgés dans des établissements de soins de longue durée, adultes ambulatoires âgés, patients atteints d’une lésion médullaire et personnes ayant des cathéters urétraux à demeure Cette preuve repose sur des essais cliniques randomisés pour évaluer l’impact clinique de l’AB. traitement et non l’impact sur les changements microbiologiques Nos résultats enrichissent les données décourageant l’utilisation des antibiotiques chez les femmes atteintes d’AB et touchées par les inhibiteurs de protéase Des recommandations internationales sur l’AB devraient être mises en œuvre pour améliorer l’efficacité du traitement antibiotique.

Points forts et limites de l’étude

La présente étude avait quelques points forts. Premièrement, les patients qui avaient participé à une étude précédente étaient motivés à s’inscrire dans cette seconde enquête et pouvaient être suivis avec précision. Deuxièmement, parce que l’étude était réalisée dans une seule institution, tous les tests étaient effectués dans la même laboratoire microbiologique La longue période de suivi a permis de mettre en évidence les différences de taux de résistance bactérienne entre les groupes. En effet, le délai entre l’antibiothérapie et les éventuelles modifications de la résistance aux antibiotiques doit être gardé à l’esprit. Nous avons analysé une population spécifique de patients qui avaient déjà subi plusieurs cycles d’antibiothérapie pour les patients sous RTUTI. Cependant, tous les patients enrôlés ressemblaient aux patients avec des inhibiteurs de la TI généralement rencontrés dans la pratique clinique générale. assister à notre institution urologique, et nous ne savons pas Effet du non-traitement AB dans le cadre général des médecins Enfin, au moment de l’inscription, les groupes différaient en statut matrimonial. Ce paramètre n’est cependant pas cliniquement pertinent, car les groupes se sont révélés similaires en nombre de partenaires sexuels et de rapports sexuels par semaine, et l’état matrimonial n’est pas un paramètre pronostique pour les patients. En conclusion, nos résultats montrent que le traitement AB est associé à une prévalence plus élevée de bactéries résistantes aux antibiotiques et qu’il est donc préjudiciable chez les femmes ayant des antirétroviraux.

Remarques

Remerciements Nous remercions tous les membres du laboratoire des maladies sexuellement transmissibles de l’hôpital Santa Maria Annunziata pour leur assistance technique en laboratoire. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels. considérer pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués