Persistance des mutations de la résistance aux médicaments anti-VIH: plus d’indices tirés des observations cliniques

Sir-Gandhi et al décrivent la longue persistance des mutations de résistance aux médicaments anti-VIH chez un patient infecté principalement par le VIH pharmacorésistant et décrivent la dérive génotypique lente et progressive de l’isolat de VIH vers le type sauvage pendant une interruption du traitement, une développement par opposition à la réversion habituelle déclarée au type sauvage observée pendant plusieurs semaines au cours de l ‘interruption du traitement chez des patients infectés principalement par le VIH de type sauvage Les auteurs tirent plusieurs conclusions de leurs observations; à savoir que la lente disparition des mutations est la preuve d’une infection primaire avec une seule population virale pharmacorésistante, plutôt qu’avec une quasi-espèce incluant le virus sauvage, et que l’association temporelle entre la perte de mutations par le VIH et le déclin du CD du patient le nombre de cellules est la preuve que le VIH pharmacorésistant est intrinsèquement moins virulent. Que ces conclusions soient confirmées ou non, nous aimerions décrire la longue persistance des mutations dans d’autres circonstances cliniques. Dans notre propre expérience clinique, nous avons noté que la non-nucléoside reverse-transcriptase Nous avons comparé la persistance des mutations NNRTI aux codons,,,, et après l’arrêt du traitement par NNRTI avec la persistance des mutations PI des inhibiteurs de la protéase au niveau des codons,,,,,, et après l’arrêt du traitement par IP chez les patients pour lesquels les génotypes du VIH ont été déterminés au cours de la routine Les prévalences des mutations NNRTI persistantes étaient plus élevées chez les patients ayant des antécédents d’utilisation de NNRTI que ne l’était la prévalence des mutations persistantes de PI chez les patients avec des antécédents d’utilisation de PI par les patients vs; P & lt; par χ test La différence dans la prévalence des mutations persistantes était significative pour les patients qui avaient arrêté un traitement par NNRTI ou PI pendant – mois de patients vs; P & lt; , pour – mois de vs de; P & lt; , et pour – mois de vs de; P & lt; avant le génotypage Bien que la différence dans la prévalence de la résistance persistante n’était pas significative pour les patients qui ont arrêté leur traitement par NNRTI ou IP pour ⩾ années de patients vs; P non significatif [NS] avant génotypage, la moitié avait encore des mutations NNRTI persistantes ⩾ ans après l’arrêt du traitement par INNTI Bien que la plupart des patients recevaient de nouveaux schémas thérapeutiques antirétroviraux au moment où leur génotype infectant VIH présentait des mutations persistantes, des proportions similaires de patients infecté par le VIH avec des mutations NNRTI persistantes ou PI des patients vs; Le génotypage a révélé que les mutations de résistance aux INNTI étaient la seule mutation de résistance aux médicaments chez les patients qui avaient cessé toute thérapie antirétrovirale. En revanche, la résistance aux IP isolée n’a jamais été observée chez les patients ayant déjà reçu des IP. Les mutations de résistance aux INNTI sont cohérentes avec l’observation de la longue persistance des mutations de NNRTI Un groupe, qui a observé que les mutations de résistance aux INNTI KN et YC étaient les plus fréquentes fesses rouges du nourrisson. Dans un autre groupe, on a observé la mutation KN dans le sous-type A du VIH chez de récents expatriés du Kenya qui n’avaient pas d’exposition directe ou indirecte reconnue à un traitement par NNRTI. – une observation potentiellement suggère que KN est un polymorphisme stable dans les sous-types non-B du VIH ou persiste après transmission à partir d’une source non reconnue Malgré la similitude des acides aminés entre les transcriptases inverses du VIH et du VIH, le VIH sauvage héberge naturellement l’amino les acides aux positions et qui sont associés à la résistance aux INNTI dans le VIH – et représentent vraisemblablement la résistance naturelle des NNRTI au VIH Ceci est une preuve supplémentaire de la facilité de maintenir la résistance aux INNTI sans pression sélective des médicaments, bien que dans les transcriptases inverses Il est concevable que la durée de la persistance d’une mutation après l’arrêt de la pression sélective des médicaments pourrait être un substitut à la forme physique du variant résistant aux médicaments; ou bien, la durée de la persistance pourrait être un indicateur de la pénétration des réservoirs viraux par le VIH persistant et résistant. L’information sur la persistance différentielle des mutations du VIH est facilement accessible et peut apporter un éclairage important sur la signification clinique de mutations spécifiques