Pharmacocinétique de la bédaquiline dans le liquide céphalorachidien et le sérum dans la méningite tuberculeuse multirésistante

Au rédacteur En dépit des progrès considérables dans le diagnostic et le traitement de la tuberculose, la tuberculose du système nerveux central demeure une maladie dévastatrice et souvent mortelle. Malgré les comédications tuberculostatiques et anti-inflammatoires, des lésions neurologiques irréversibles peuvent résulter de plusieurs causes. , inflammation du nerf crânien, sténose de l’aqueduc et hydrocéphalie, vascularite et accident vasculaire cérébral et œdème cérébral pouvant entraîner une hernie transtentorielle ou transfalcine En effet, actuellement, la moitié des patients atteints de méningite tuberculeuse meurent ou sont atteints de lésions neurologiques graves La méningite tuberculeuse multirésistante est encore plus décourageante avec un taux de mortalité proche de% En théorie, l’exposition médicamenteuse sur le site d’infection doit être optimisée pour réduire le pronostic défavorable de ces patients en raison d’une barrière hémato-encéphalique , les concentrations de médicaments antituberculeux dans le sérum et le LCR chez les patients La méningite tuberculeuse peut être corrélée au stade précoce de la maladie. Cependant, pendant le traitement, la concentration de médicaments antituberculeux dans le LCR peut être réduite lorsque la réponse inflammatoire s’atténue, ce qui entraîne la restauration de la barrière hémato-céphalorachidienne. Il a été démontré que la moxifloxacine , la protionamide et la cyclosérine pénètrent bien dans le liquide céphalorachidien, alors que d’autres En décembre, la bédaquiline BDQ; Sirturo, un inhibiteur sélectif du complexe mycobactérien ATP synthase , est devenu disponible en Europe pour le traitement de la tuberculose multirésistante. Il ne fait pas partie des schémas standard de la tuberculose multirésistante selon les directives de l’Organisation mondiale de la santé. Dans notre centre de traitement de la tuberculose, Beatrixoord, Centre médical universitaire de Groningue, Pays-Bas, nous effectuons systématiquement un suivi thérapeutique pour tous les patients atteints de tuberculose multirésistante, avec d’excellents résultats . Nous rapportons sur un homme âgé de Somalie qui a été traité dans notre centre pour MDR tuberculose du système nerveux central, y compris la méningite BDQ faisait partie de son régime de traitement en raison de la résistance et l’intolérance contre plusieurs médicaments antituberculeux de deuxième ligne BDQ a été dosé selon le calendrier proposé par le fabricant pour la tuberculose pulmonaire MDR Pour évaluer des échantillons de sérum et de liquide céphalorachidien ont été prélevés pour le suivi thérapeutique à plusieurs reprises pendant des heures, avec le consentement du patient, environ semaines après le début du traitement par BDQ et plusieurs semaines après le début du traitement antituberculeux. À l’aide d’une méthode LC-MS / MS de chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem , les concentrations thérapeutiques de BDQ ont été mesurées dans le sérum, mais pas dans le LCR Dans le LCR, les concentrations de BDQ étaient indétectablement faibles. points temporels Figure Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre l’exploration de la concentration de BDQ dans le LCR à un stade précoce de la maladie, ainsi que dans des groupes plus importants Le rôle de la BDQ dans le traitement de la méningite tuberculeuse MDR reste incertain; nous émettons l’hypothèse que le BDQ pourrait être parmi les antituberculeux de deuxième ligne avec une faible pénétration dans le LCR

Figure Vue grandDownload slideBedaquiline concentration au fil du temps dans les cercles pleins de sérum et les cercles ouverts de liquide cerebrospinal après l’administration de mg bedaquiline fois par semaine seconde phase de treatmentFigure Voir grandDownload slideBedaquiline concentration au fil du temps dans les cercles pleins de sérum et les cercles ouverts de liquide cerebrospinal après des semaine deuxième phase de traitement

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels TSW, JW A et OWA ont reçu le soutien de Janssen-Cilag WCML a reçu le soutien de Janssen-Cilag et Otsuka Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués