Réadmissions de trente jours chez des patients hospitalisés ayant reçu du bezlotoxumab en association avec un traitement antibactérien contre l’infection à Clostridium difficile

Infections à Clostridium difficile toutes causes confondues et infections à Clostridium difficile chez les participants présentant un risque élevé d’ICD récidivantes chez les patients traités MODIFY I / II Les patients traités par bezlotoxumab ont présenté moins de réadmissions associées au CDI que les patients traités par placebo, notamment chez les participants âgé de ≥ ans et avec un grave CDIClinical Trials Registration NCT MODIFIER I et NCT MODIFIER II

Infection par C difficile, récidive, réadmissions à l’hôpital, bezlotoxumab Bien que le traitement antibiotique de l’infection primaire à Clostridium difficile soit souvent couronné de succès, environ% des patients présentent un IDC récidivant après un traitement antibiotique initial Après une première récurrence, la probabilité d’une seconde La récidive est d’environ% Les facteurs de risque connus de rCDI incluent l’utilisation concomitante d’antibiotiques systémiques , l’âge avancé , une réponse immunitaire inadéquate aux antitoxines , une maladie sous-jacente sévère et une souche BI / NAP / [ , -] Des estimations récentes fondées sur des modèles situent le coût économique de l’ICD à $ milliards aux États-Unis, principalement attribuable à l’hospitalisation En Europe, les coûts supplémentaires par patient pour le traitement de l’ICD atteindraient € à €, avec La majorité des coûts liés à l’hospitalisation En France,% du coût supplémentaire de l’IDC dans les hôpitaux publics de soins de santé a été imputable à la rCDI Les épisodes de rCDI Les réadmissions à l’hôpital sont plus fréquentes chez les patients ayant un diagnostic de décharge CDI que chez ceux qui n’en ont pas et peuvent contribuer à la maladie. Les patients atteints de rCDI sont également significativement plus susceptibles que les patients ayant un ICD non récidivant de subir une réadmission MODIFY I et MODIFY II sont des essais mondiaux qui ont étudié l’efficacité et la tolérance du bezlotoxumab, un anticorps monoclonal humain contre la toxine B du rCDI chez les adultes recevant un traitement antibactérien Dans les essais MODIFY, le bezlotoxumab a significativement réduit le rCDI P & lt; L’objectif de la présente analyse était d’estimer les taux de réadmission à l’hôpital associés aux ICD et les taux de réadmission à l’hôpital toutes causes confondus en utilisant des données regroupées provenant des essais MODIFY I / MODIFY II du sous-groupe des les participants qui étaient hospitalisés au moment de l’étude randomisation et pour les participants qui avaient des facteurs pronostiques à haut risque pour le rCDI

Méthodes

MODIFIER I NCT et MODIFY II NCT ont été randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo, multicentriques, essais de phase globale menées de novembre à mai sur les sites dans les pays. Les protocoles et tous les amendements ont été approuvés par le comité d’éthique ou le comité d’éthique indépendant. Centre d’étude Chaque étude a été menée conformément aux directives cliniques et à la Déclaration d’Helsinki. Le consentement éclairé écrit a été obtenu avant l’exécution des procédures d’étude. Les critères d’éligibilité des essais MODIFY ont été décrits ailleurs. Le CDI a été défini comme une diarrhée ≥ des selles non formées en heures associées à un test de selles positif pour le C difficile toxigène Le nombre de selles non formées a été enregistré quotidiennement par les participants et de nouveaux épisodes de diarrhée ont été observés. la diarrhée a été surveillée via un contact téléphonique régulier Les participants aux essais MODIFY ont reçu une dose de bezlotoxumab en mg / kg ou un placebo en solution saline. La randomisation a été stratifiée par traitement antibactérien oral pour les CDI et les hospitalisations en ambulatoire ou en ambulatoire. Les réadmissions à 30 jours sont une nouvelle mesure de qualité aux États-Unis. La réadmission de jour complet était définie comme la proportion de participants admis dans un établissement de soins de santé lors d’une randomisation et réadmis dans les jours suivant leur sortie optique. La réadmission associée à l’IDC était définie comme une réadmission d’une journée répondant aux critères suivants : apparition dans les jours suivant l’apparition d’un nouvel épisode de CDI, début d’un nouvel épisode CDI au cours de la réadmission, ou diagnostic de sortie incluant les termes synonymes de CDI, de rCDI ou de colite pseudomembraneuse, enregistrés sur le formulaire de rapport de cas d’essai analyse, nous avons regroupé les données de MODIFY I et MODIFY II, qui étaient des essais indépendants mais presque identiques conception La population d’analyse était le sous-ensemble de participants en intention de traiter modifiés définis ailleurs hospitalisés au moment de la randomisation. Les sous-groupes de participants à risque élevé de rCDI étaient inclus dans l’analyse de sous-groupe. les définitions ponctuelles ont été estimées, ainsi que la différence absolue entre les groupes bezlotoxumab et placebo avec un intervalle de confiance en% [IC] Facteurs de risque inclus âge ≥ ans, sévérité sévère CDI basée sur le score de Zar , antécédents de ≥ épisodes de CDI dans les mois précédents, infection due à la souche, et immunité compromise, définie sur la base des antécédents médicaux ou de la thérapie immunosuppressive

RÉSULTATS

Au cours des essais MODIFY, les participants traités par le bezlotoxumab et les participants du groupe placebo ont été inclus dans la population en intention de traiter modifiée. Parmi eux, les participants du groupe bezlotoxumab et du groupe placebo ont été hospitalisés au moment de la randomisation et inclus Dans cette analyse post hoc Les caractéristiques de base, y compris les facteurs pronostiques à haut risque, étaient généralement similaires entre les groupes bezlotoxumab et placebo Tableau complémentaire SDans les jours suivant la sortie de l’hôpital, les patients traités avec le bezlotoxumab présentaient moins de réadmissions hospitalières associées aux ICD. % CI, – à -; différence relative, -% Les participants traités avec le bezlotoxumab ont également eu moins de réadmissions toutes causes confondues, différence absolue, -%; % CI, – à; Bezlotoxumab réduit les réadmissions à l’hôpital associées à l’ICD chez les participants à risque élevé de rCDI Figure B, y compris ceux âgés de ≥ ans ou présentant un ICD sévère Épisode CDI dans les mois précédents, immunité compromise, ou infection avec la souche a montré moins de rCDIs avec le traitement de bezlotoxumab qu’avec le traitement de placebo; Cependant, les IC% de la différence inclus Figure A

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveA, Proportion de patients hospitalisés pour une réadmission à l’hôpital associée à l’IDC Clostridium difficile et toutes causes confondues dans les jours suivant la sortie IC, intervalle de confiance B, Résumé des réadmissions associées aux ICD dans les jours suivant le congé des participants hospitalisés présentant des facteurs pronostiques à risque élevé. CDI récidivants Les participants étaient définis comme étant immunodéprimés en fonction des antécédents médicaux ou de l’utilisation d’un traitement immunosuppresseur. L’ICD grave était définie comme un score de Zar ≥ selon le système de notation suivant: âge & gt; point des années; température du corps & gt; ° C & gt; point F; niveau d’albumine & lt; point g / dL; nombre de globules blancs périphériques & gt; / μL en quelques heures; preuve endoscopique de points de colite pseudomembraneuse; Nombre de patients hospitalisés pour une réadmission à l’hôpital liée à l’ICD et à Clostridium difficile dans les jours suivant leur congé CI, intervalle de confiance B, Résumé des réadmissions associées à l’ICD dans les jours suivant la sortie chez les participants hospitalisés avec des facteurs pronostiques à haut risque pour les ICD récurrentes Les participants étaient définis comme immunodéprimés sur la base des antécédents médicaux ou de l’utilisation d’un traitement immunosuppresseur. L’ICD sévère était défini comme un score de Zar ≥ basé sur le système de score suivant: âge & gt; point des années; température du corps & gt; ° C & gt; point F; niveau d’albumine & lt; point g / dL; nombre de globules blancs périphériques & gt; / μL en quelques heures; preuve endoscopique de points de colite pseudomembraneuse; et le traitement dans un point de l’unité de soins intensifs

DISCUSSION

Le traitement par bezlotoxumab était également plus efficace pour réduire les réadmissions à l’hôpital liées à l’ICD chez les participants à haut risque de rCDI, y compris ceux âgés ≥ ans et ceux qui souffrent de CDIP sévère de la rCDI reste un besoin médical non satisfait sérieux, en particulier chez les patients ayant des facteurs pronostiques à haut risque, tels que les personnes âgées et les patients ayant plusieurs épisodes antérieurs d’ICD Plusieurs approches expérimentales non antimicrobiennes sont étudiées pour traiter le rCDI [ ], comme la transplantation de microbiote fécal et le C difficile nonoxigène Le Bezlotoxumab prévient la récidive par un mécanisme différent. Il lie et neutralise la toxine B du C difficile , le principal facteur de virulence des symptômes du CDI . fournir une défense immunitaire à médiation par les anticorps, qui a été associée à des moyens de protection t rCDI Pris ensemble, les résultats de l’analyse actuelle, qui démontrent une réduction des réadmissions hospitalières associées au CDI, et les résultats précédemment rapportés, démontrant les effets protecteurs du bezlotoxumab contre le rCDI, soutiennent le recours au bezlotoxumab comme traitement de choix Les coûts d’opportunité ne sont pas pris en compte dans de nombreuses études qui se concentrent sur le coût du rCDI dans les établissements de soins de courte durée Lessa et al ont noté que le C difficile était responsable de près d’un demi-million d’infections. Basés sur la modélisation économique, les individus à haut risque représentent% de la population hospitalière totale et représentent% des patients hospitalisés avec CDI De plus, le modèle a estimé le coût économique de l’IDC à milliards de dollars, avec la plupart des coûts d’hospitalisation [ ] rCDI contribue substantiellement au coût et au fardeau de CDI, principalement attribuable à des séjours hospitaliers significativement plus longs Shah et al a rapporté que le coût du rCDI doublait ou triplait celui d’un premier épisode d’ICD Malgré le traitement antibiotique, un quart des patients souffraient de la rCDI, avec un pourcentage de récidives multiples et une probabilité de réadmission significativement plus élevée . En outre, les réadmissions hospitalières associées à l’ICD ont été réduites de% dans les sous-populations connues pour présenter un risque plus élevé de rCDI ou d’effets indésirables liés au CDI. Résultats Ces résultats suggèrent que le traitement par le bezlotoxumab peut aider à réduire certains des coûts associés au rCDI en réduisant les réadmissions à l’hôpital associées à l’ICD. En prévenant la récurrence, on peut également prévenir d’autres récurrences futures. être intéressant d’analyser l’impact économique du bezlotoxumab à travers d’autres évaluations économiques de la santé, su Bien que l’essai clinique incluait une vaste population avec peu de critères d’exclusion, une population en meilleure santé comparée aux patients du monde réel avec CDI peut avoir été enrôlée, et les réadmissions globales peuvent être sous-estimées comparées avec d’autres rapports dans la littérature En outre, la proportion de participants ayant un épisode grave d’ICD initial peut avoir été sous-estimée en raison d’un retard dans l’évaluation de la gravité de l’ICD jusqu’à ce que les antibiotiques aient été administrés pour & gt; En conclusion, les résultats de l’analyse actuelle démontrent que le traitement par bezlotoxumab, administré avec des antibactériens actifs de C difficile, réduit les réhospitalisations associées à l’ICD. , en particulier chez les participants ayant des facteurs pronostiques à haut risque

Données supplémentaires

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Remarques

Accusé de réception Carol Zecca, BS, Merck & amp; Co, Inc, Kenilworth, NJ, a fourni l’assistance éditoriale et de soumissionFinancial support Ce travail a été soutenu par Merck & amp; Co, Inc, Kenilworth, NJPotentiel conflits d’intérêts OAC a reçu des subventions de recherche d’Actelion, Aranis, Astellas, AstraZeneca, Basilea, Bayer, Cidara, Bourse UMAI, FG, Gilead, GlaxoSmithKline, Université de Leeds, MedPace, Melinta Thérapeutique, Merck / Merck Sharp & amp; Dohme MSD, Miltenyi, Pfizer, Rempex, Roche, Sanofi Pasteur, Scynexis, Seres Therapeutics et The Medicines Company; est consultant pour Anacor, Amplyx, Actelion, Astellas, Basilea, Cidara, Da Volterra, FG, Gilead, Pharmaceutiques Janssen, Matinas, Menarini Ricerche, Merck / MSD, Pharmaceutiques Paratek, Scynexis, Seres, Sommet, Vical, Tetraphase et Achaogen / Parexel; et a reçu des honoraires de conférence d’Astellas, Basilea, Gilead et Merck / MSD Y G est un chercheur de subvention pour Merck & amp; Co, et Allergan; un comité d’examen des conseillers scientifiques ou un comité consultatif pour Merck & amp; Co, Achaogen, Allergan et Cempra; et un membre du bureau du conférencier pour Merck & amp; Co, Pfizer, The Medicines Company, et Allergan E R D est un enquêteur au nom de Merck & amp; Co et Rebiotix; a reçu des subventions de Sanofi Pasteur; et est un consultant pour Merck & amp; Co, GlaxoSmithKline, Velneva, Rebiotix et Sanofi Pasteur S M H ont reçu des subventions de recherche et de voyage de Astellas et Merck; bourses de recherche de Basilea, Gilead et M; des bourses de voyage de Pfizer; et honoraires de conférence d’Astellas et de Merck V S P, M E H, J L, A P, M B D et S M sont des employés de Merck & amp; Co, Inc, Kenilworth, NJ, États-Unis et peuvent détenir des actions ou des stock-options dans la société Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit. |

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