Relation entre les résultats sérologiques du virus de Polyoma BK prétransplantation et la réactivation virale BK après transplantation de cellules souches hématopoïétiques

Réactivation de l’infection par le virus du polyome BK BKV est systématiquement associée à une cystite hémorragique chez les personnes qui subissent une greffe de cellules souches hématopoïétiques HSCT Dans cette étude, nous avons examiné la relation de réactivation de l’infection BKV avec des résultats sérologiques pré-HSCT. Les taux d’IgG anti-BKV pré-HSCT ont été déterminés par immunofluorescence indirecte. Résultats Chez les patients, il y avait un pic significatif, c.-à-d. une augmentation de ⩾-log dans l’urine BKV pic médian de charge, ×; copies / ml; gamme, ×; à ×; copies / ml survenant à un intervalle médian de jours, – jours Chez les patients, viruria BKV de faible niveau s’est produite sans charge de BKV médiane de pointe, copies / mL; gamme, ×; à ×; copies / ml à une période médiane de jours jours, – jours IgG anti-BKV pré-HSCT était positivement liée à la charge élevée de BKV urine pendant HSCT P & lt; La régression logistique binaire a révélé que le taux d’IgG anti-BKV pré-HSCT était le seul facteur statistiquement significatif à être associé à une augmentation de ⩾-log dans le pic urinaire de charge BKV positive et négative, respectivement% et%. cystite hémorragique à une médiane de la gamme de jours, -; En cas de régression logistique binaire, le pic de la charge de BKV dans l’urine P = et la maladie du greffon contre l’hôte P = se sont avérés être des risques statistiquement significatifs pour ces patients. cystite hémorragiqueConclusions L’identification de l’état sérologique du BKV en tant que facteur de risque significatif de BKV viruria suggère qu’il devrait être inclus en tant que partie intégrante de l’évaluation pré-HSCT

Le virus BKV de Polyoma BKV est un virus non encapsidé qui contient de l’ADN double brin circulaire de ~ kb Il est omniprésent et l’infection primaire est largement asymptomatique et survient surtout pendant l’enfance. Par la suite, le virus demeure latent et inoffensif, principalement urinaire. infection à BKV peut réactiver pendant l’immunosuppression Les maladies dans lesquelles la réactivation de l’infection BKV peut jouer un rôle pathogénique comprennent la néphropathie associée au polyomavirus chez les receveurs d’allogreffe rénale et la cystite hémorragique HC lors de la greffe de cellules souches hématopoïétiques [HC] est une complication majeure après avant la reconstitution hématopoïétique est légère et transitoire Cependant, les cas qui se produisent après la greffe sont sévères et prolongés, nécessitant une irrigation vésicale répétée et une cystoscopie pour hémostase La gravité variable de HC, en termes de sa relation avec le temps après HSCT, peut être liée à différents mécanismes pathogéniques De nombreux facteurs ont été étiologie La virémie BKV asymptomatique est survenue en% des individus en bonne santé et jusqu’à% des patients immunodéprimés De plus, la virémie BKV peut également survenir chez les receveurs de HSCT. Par conséquent, si la virémie BKV était significative dans HC après HSCT reste indéfini Ce problème a été partiellement résolu par des études prospectives qui quantifient la charge BKV urine Bien que la plupart des receveurs de HSCT ont BKV détectable dans l’urine, les patients atteints de HC excrètent des niveaux significativement plus élevés de BKV En outre, les charges de BKV urinaires de pointe précèdent systématiquement l’hématurie études antérieures de notre établissement Queen Mary Hospital; Hong Kong a montré que ces corrélations cliniques et virologiques sont hautement spécifiques du BKV et n’ont pas été observées pour d’autres virus considérés comme apparentés à HC, tels que les adénovirus Cependant, on ne sait pas encore pourquoi certains patients développent des augmentations significatives. la charge BKV urinaire, les rendant ainsi à risque de développer HC Ni le génotype BKV ni le type de HSCT ont été des facteurs importants contribuant à la réactivation significative de l’infection BKV.Les études épidémiologiques ont montré que la séroprévalence BKV est ~% chez les personnes âgées. ; ans Chez les adultes, les taux de séropositivité augmentent jusqu’à% -% , indiquant que la majorité de la population a été exposée au BKV. Cependant, la relation entre les preuves sérologiques de BKV, BKV viruria et HC reste floue . Dans cette étude, nous avons testé l’hypothèse selon laquelle les résultats pré-HSCT de l’anticorps BKV anti-BKV dans le sang pourraient identifier les patients qui développeraient une réactivation significative de l’infection par le BKV au cours de la greffe

Matériaux et méthodes

Le groupe d’étude comprenait des patients recrutés parmi les individus ayant subi une greffe de CSH entre août et décembre, et des patients recrutés parmi des individus ayant subi une greffe pendant la période de juin à août. Les patients qui n’ont pas consenti à l’étude ou dont Parce que nous avons précédemment démontré que les patients qui subissent une HSCT autologue et allogénique ont des risques similaires de réactivation de l’infection BKV, les deux groupes de patients ont été inclus dans la présente étude Les données cliniques et virologiques pour Tous les patients ont reçu une prophylaxie standard et un traitement contre la réaction du greffon contre l’hôte GVHD et la prophylaxie antimicrobienne, y compris la ciprofloxacine n =, la lévofloxacine n = et les antibiotiques nonquinolone n = Deux-mercaptoéthanesulfonate MESNA a été administré aux patients recevant la conditionnine contenant du cyclophosphamide Schémas thérapeutiques La mucosite orale a été évaluée quotidiennement par des infirmiers désignés sans information sur les données virologiques / sérologiques BKV, en utilisant une forme normalisée contenant des items concernant la voix du patient, la sensation de déglutition, l’apparence de la membrane muqueuse et l’évaluation subjective de la sévérité. sévère L’enquête a été approuvée par le comité d’examen de l’établissement conformément à la Déclaration d’HelsinkiDiagnosis et le traitement de HC Severe HC a été défini comme une hématurie macroscopique douloureuse avec ou sans caillots sanguins non due à une infection bactérienne et non due à une diathèse hémorragique. Le diagnostic a été confirmé par endoscopie. Tous les patients atteints de HC dans cette étude ont nécessité une irrigation vésicale et une cystoscopie pour l’hémostase. Prélèvement d’échantillons de sérine Des prélèvements d’urine ont été réalisés prospectivement avant le conditionnement, le jour de la perfusion et tous les jours jusqu’au jour. recueillies, et ml de l’échantillon était aliqu Des études subséquentes ont montré que la charge de BKV ne présentait pas de variations diurnes. Données non publiées des auteurs Par conséquent, un échantillon urinaire spot -mL a été prélevé chez les patients restants. Les échantillons d’urine ont été centrifugés à g car min. QIAamp Blood Minikit; Qiagen et élue avec μL de tamponQuantification de la charge de BKV dans l’urine et définition de la quantification de peaking significative de la charge de BKV dans l’urine a été réalisée par PCR quantitative Q-PCR ABI Prism Sequence Detector; PE Biosystems Des séquences des amorces PCR quantitatives et de la sonde TaqMan ciblant le gène BKV VP, l’étalon plasmidique contenant le gène BKV VP ciblé, les protocoles d’amplification, les précautions PCR et l’assurance qualité ont été rapportées ailleurs Le pic de BKV dans l’urine a été défini comme un pic de BKV dans l’urine de ⩾-log au niveau de référence, car des études antérieures ont démontré que cette limite pouvait mieux distinguer les groupes de patients. Des échantillons de plasma ont été prélevés chez des receveurs de HSCT concomitants aux échantillons d’urine. La quantification du taux d’ADN de BKV plasmatique a été réalisée comme décrit ailleurs , les résultats étant exprimés en copies du génome de BKV. par millilitre de plasma Pour exclure les interférences potentielles des inhibiteurs plasmatiques, les quantités connues de BKV VP p La détection des anticorps IgG anti-BKV a été réalisée en utilisant une méthode standard d’immunofluorescence indirecte, comme décrit ailleurs Une lignée de fibroblastes pulmonaires embryonnaires humaines a été infectée. Les échantillons de sérum prélevés sur des patients ou des donneurs de cellules souches hématopoïétiques avant HSCT ont été testés à une dilution de: Les frottis cellulaires ont été incubés avec le sérum testé pendant min à ° C, suivi de BKV et des cellules réactives. par des lavages de deux minutes dans une solution saline tamponnée au phosphate Des conjugués d’isothiocyanate de fluorescéine IgG anti-humain INOVA Diagnostic ont été ajoutés et les cellules ont été incubées pendant min à ° C Les échantillons ont ensuite été montés avec de la glycérine tamponnée et examinés sous lumière UV Olympus IX; Olympus Corporation Un contrôle positif avec un anticorps anti-BKV Vector Laboratories disponible dans le commerce a montré une immunocoloration localisée aux noyaux, avec des cellules non infectées étant entièrement négative Ce contrôle a été inclus comme assurance qualité Les échantillons de sérum positifs à: titre ont été en outre titrés avec dilutions jusqu’à l’immunofluorescence négative au point final Les échantillons de sérum séquentiels obtenus chez chaque patient ont été dosés dans la même expérience. La dilution la plus élevée donnant un résultat positif a été enregistrée comme titre d’anticorps.

Figure Vue largeDownload slideA, Immunocoloration positive lorsque les fibroblastes pulmonaires embryonnaires humains infectés par BKV du polyome BKV ont été incubés avec un anticorps anti-BKV: comme contrôle positif Les effets cytopathiques ont été démontrés par l’agrandissement des noyaux Cytoplasme a été contrebalancé par la coloration bleue d’Evan qui apparaît rouge Contrôle immunologique lorsque les cellules non infectées ont été incubées avec l’anticorps anti-BKV à la même dilution Il n’y a pas d’immunocoloration dans les cellules non infectées C, Sérum provenant d’un patient séropositif pour BKV immunocoloration positive des cellules infectées par le BKV Notez que, pour augmenter la sensibilité du test, les cellules infectées sont détachées du flacon de culture puis placées sur des lames de verre avant immunocoloration, ce qui explique le contour cellulaire quelque peu déformé. virus fibroblaste pulmonaire embryonnaire humain infecté par BKV s ont été incubés avec un anticorps anti-BKV: comme témoin positif Les effets cytopathiques ont été démontrés par l’agrandissement des noyaux Cytoplasme a été contre-coloré avec la coloration bleue d’Evan qui apparaît rouge sous la lumière UV Inset, Localisation de l’immunocoloration aux noyaux des cellules infectées B, Négatif contrôle lorsque les cellules non infectées ont été incubées avec l’anticorps anti-BKV à la même dilution Il n’y avait pas immunocoloration dans les cellules non infectées C, sérum d’un patient séropositif BKV montrant immunocoloration positive des cellules infectées par BKV Notez que, pour augmenter la sensibilité du test, le Les cellules infectées ont été détachées du flacon de culture puis placées sur des lames de verre avant immunocoloration, ce qui explique le contour cellulaire quelque peu déformé. Analyse statistique La comparaison entre groupes de données a été réalisée en utilisant le test de Kruskal-Wallis. régression SPSS L’apparition d’un pic significatif ie, un ⩾-log incrément la variable BKV était la variable dépendante, avec l’âge, le sexe, les sources de cellules souches hématopoïétiques autologues versus donneurs frères vs appariés, les donneurs non apparentés, les régimes de conditionnement ne contenant pas de busulfan par rapport aux schémas contenant du busulfan, et les résultats sérologiques d’IgG anti-BKV pré-HSCT sont entrés comme covariables L’impact des résultats des tests sérologiques pré-HSCT sur la réactivation de l’infection BKV a également été évalué par le test de Pearson Risk Les facteurs de risque de HC sévère ont été évalués de manière similaire. facteurs comme covariables: âge, sexe, source de cellules souches hématopoïétiques autologues vs donneurs frères vs appariés, donneurs non apparentés, schémas de traitement de conditionnement ne contenant pas de busulfan par rapport aux schémas contenant du busulfan, et apparition de valeurs de GVHD P & lt; ont été considérés comme statistiquement significatifs

Résultats

Patients Les caractéristiques démographiques et clinicopathologiques des patients sont présentées dans le tableau Aucun des patients n’avait d’antécédents de pathologie urinaire ou d’irradiation pelvienne antérieure

Tableau View largeTélécharger slideClinicopathologic caractéristiques de et réactivation urinaire de polyome BK virus BKV infection chez les transplantés de cellules souches hématopoïétiques greffes de HSCTTable View largeTéléchargement slideClinicopathologic caractéristiques et réactivation urinaire de polyome BK virus BKV infection chez les transplantés de cellules souches hématopoïétiques HSCT bénéficiairesClinicopathologic caractéristiques de BKV viruria L’urine BKV La quantification du niveau de BKV en série a révélé des profils distincts de virurie Chez les patients, il y avait une augmentation significative de la charge de BKV urinaire pendant la TCSH, avec un pic médian de BKV urinaire de ×; gamme, ×; à ×; Il est intéressant de noter que la charge de BKV dans l’urine a légèrement diminué le lendemain de la HSCT. Des schémas similaires ont été observés précédemment Chez les autres patients, il y avait une virémie BKV de bas niveau tout au long de la période. HSCT sans pic significatif, avec une charge maximale de BKV urinaire médiane de ×; copies / mL à ×; le nombre de copies / mL chez les patients, le niveau d’urine de BKV était & lt; copies / mL tout au long de la GCSH Les groupes de patients ne différaient pas en ce qui concerne l’âge, le diagnostic sous-jacent, le régime de conditionnement ou le type de tableau de la TCSH.

Figure Vue largeDownload slideReactivation of polyoma BK virus BKV infection au cours de la greffe de cellules souches hématopoïétiques HSCT Deux modèles de BKV viruria ont été trouvés, comprenant des cas qui impliquaient n = pic important et ceux sans pic n = P & lt; , par le test U de Mann-Whitney Vingt-neuf des patients ayant un pic significatif et des patients sans pic ont été décrits ailleurs Lorsque la charge plasmatique de BKV a été quantifiée pour des patients sélectionnés au hasard dans chaque groupe, aucun changement détectable n’a été trouvé Tout au long de la HSCT Chaque point de données représente la moyenne ± SEM Non, nombre de patients inclus dans chaque point de tempsFigure de largeDownload slideReactivation of polyoma BK virus BKV infection lors de la greffe de cellules souches hématopoïétiques HSCT Deux modèles de BKV viruria ont été trouvés, comprenant des cas impliqués pic significatif n = et ceux sans pic n = P & lt; , par le test U de Mann-Whitney Vingt-neuf des patients ayant un pic significatif et des patients sans pic ont été décrits ailleurs Lorsque la charge plasmatique de BKV a été quantifiée pour des patients sélectionnés au hasard dans chaque groupe, aucun changement détectable n’a été trouvé Tout au long de la HSCT Chaque point de donnée représente la moyenne ± SEM Non, nombre de patients inclus dans chaque point de temps La virémie BKV n’était pas liée à la virémie BKV Après avoir déterminé les profils de virémie BKV, nous avons examiné si la virémie BKV se comportait de manière similaire. Dans tous les cas, la virémie BKV s’est produite à des niveaux faibles, sans changements significatifs tout au long de la PCR quantitative BKV HSCT des échantillons de plasma dopés avec des quantités connues de la BKV VP Le contrôle positif plasmidique standard a donné les résultats attendus, excluant l’interférence de PCR des composants du plasma. Par conséquent, la virémie BKV ne semble pas être liée à BKV virucia La mucosite n’a pas d’effet sur BKV viruria La mucite orale a été utilisée comme marqueur de substitution de l’étendue de la mucite généralisée, y compris l’uroépithélium après HSCT. Parmi les patients sans pic de BKV, le score de mucosite est passé d’une ligne de base pré-HSCT de ± à un maximum de ± au lendemain de la GCSH Les scores correspondants pour les patients ayant atteint un pic de charge urinaire de BKV étaient similaires ± et ±, respectivement. Il n’y avait pas non plus de différence significative entre les groupes de patients à tout autre moment de la HSCT P & gt; Le sérotype pré-HSCT des patients était significativement lié à la virémie post-HSCT BKV viruria Des échantillons de sérum pré-HSCT étaient disponibles pour les patients Le titre IgG anti-BKV pré-HSCT n’a eu aucun impact sur la pré-HSCT de référence. BKV charge A Cependant, l’IgG anti-BKV présentait une corrélation hautement significative avec la charge maximale de BKV urinaire pendant la HSCT B La charge médiane maximale de BKV urinaire chez les patients avec un titre IgG anti-BKV pré-HSCT de ⩽: était ×; copies / ml, comparé à ×; copies / mL chez les patients ayant un titre en IgG anti-BKV de ⩾: P & lt; Comme la plupart des patients avaient déjà été exposés au BKV, le statut séronégatif peut refléter un système immunitaire altéré. Pour examiner si cela était un facteur contributif, le statut sérologique d’un autre virus cytomégalovirus a été examiné chez ces patients. -BKV et le cytomégalovirus sérologique des patients étaient positifs pour les anticorps anti-BKV et cytomégalovirus, et étaient négatifs pour anti-BKV et positifs pour les anticorps anti-cytomégalovirus; P =, par χ test

Figure Vue largeDownload slideCorrélation entre la greffe de cellules souches pré-hématopoïétiques HSBC polyome BK virus BKV anticorps titre anti-BKV et la charge urinaire BKV Le taux d’IgG anti-BKV n’était pas lié à la charge A BKV urinaire pré-HSCT, mais était significativement lié au Charge de BKV urinaire HSCT B Les groupes de données ont été comparés en utilisant le test de Kruskal-Wallis pour les données non paramétriques. Les groupes de données ont été comparés à l’aide du test de Kruskal-Wallis pour les données non paramétriques. Facteurs prédisant un pic significatif de la charge urinaire de BKV lorsque les patients étaient plus éloignés de la charge BKV urinaire post-HSCT. divisé en ceux avec et ceux sans pic significatif de la charge de BKV urine définie comme une augmentation de ⩾-log sur la valeur de base, une IgG anti-BKV de ⩾: s’est avéré être un facteur discriminant significatif P = tableau La sensibilité et la spécificité d’une IgG anti-BKV de ⩾: pour un pic significatif dans la charge de BKV urinaire étaient respectivement de% et%, avec des valeurs prédictives positives et négatives de% et%, respectivement Ces valeurs étaient remarquablement similaires, car la prévalence du pic du taux de BKV urinaire était de% parmi les patients analysés. Enfin, une régression logistique binaire a été effectuée pour évaluer la valeur prédictive des résultats sérologiques pré-HSCT de l’anti-BKV. facteurs, y compris le sexe, l’âge, le régime de conditionnement, le type de donneur et la GVH, un titre d’IgG anti-BKV pré-HSCT de ⩾: était le seul facteur de risque significatif P = prédire une augmentation ⩾-log dans la

Tableau View largeTélécharger le diaporama polyome de prétransplantation des receveurs de transplantation BK virus BKV analyses sérologiques et résultats d’analyses d’urineTable View largeTélécharger diapositivePradome de prétransplantation des receveurs de transplantation Virus BK BKV analyse sérologique et résultats de l’analyse urinaire BKV du donneurLes résultats ont été testés chez des donneurs ayant un titre de ⩾: Les résultats sérologiques BKV du donneur n’étaient pas en corrélation avec BKV viruria chez le receveur, en ce qui concerne soit la charge BKV ou une augmentation ⩾-log dans la table de charge BKV urinaire Donor BKV sérologie n’a aucun impact sur le risque de réactivation de l’infection BKV parmi données des destinataires séronégatifs non affichés

Tableau View largeTélécharger slide Polyome des donneurs de virus BK virus BKV résultats sérologiques et urine des receveurs BKV dataTable View largeTéléchargement slide Polyome des donneurs de transplantation BK virus BKV résultats sérologiques et urine des receveurs BKV data Facteurs de risque de postengraftment sévère HC Neuf patients ont développé un postengraftment sévère HC, médiane Tous les patients ont reçu une HSCT allogénique myéloablative Chez sept patients, l’apparition de HC a été précédée d’un pic de ⩾ log de BKV viruria Dans les cas restants, HC est survenu au-delà de la période de collecte d’urine, jours; ainsi, l’association entre BKV viruria et HC n’a pas pu être établie. La régression logistique binaire a montré qu’un ⩾ log culminant de BKV viruria P = et GVHD P = étaient les seuls facteurs de risque significatifs pour le tableau HC sévère

Table View largeTélécharger slideBinaire analyse de régression logistique des facteurs de risque potentiels de postengraftment cystite hémorragique sévèreTable View largeTéléchargement slideAnalyse de régression logistique binaire des facteurs de risque potentiels de postengraftment cystite hémorragique sévère

Discussion

associée à des tumeurs malignes hématologiques sous-jacentes ou à une chimiothérapie antérieure, par rapport à l’état initial au moment du diagnostic de la maladie; Cependant, il reste possible que certains de ces patients aient eu une infection primaire par BKV plutôt qu’une réactivation. Sur la base des données existantes, nous n’avons pas pu distinguer les possibilités. En outre, une évaluation du lien entre les preuves sérologiques pré-HSCT de BKV et En outre, pendant la période de l’ECS, les patients subissent une immunosuppression intense dans laquelle l’immunité cellulaire et l’immunité humorale sont supprimées. Par conséquent, après la transplantation, les titres sérologiques peuvent ne pas refléter fidèlement la réponse de l’hôte. réponse à l’infection BKV et n’ont pas été examinés dans cette étude Dans la présente étude, seulement une petite proportion de patients avec une augmentation de B-log dans la charge urinaire BKV développé HC Pour mieux délimiter d’autres facteurs de collaboration prédisposant à HC, nous avons effectué une analyse de régression nombre de risques potentiels L’hématurie microscopique, que nous avons définie précédemment comme grade HC , n’était pas examinée Les résultats ont montré que, en plus de culminer dans la charge urinaire de BKV, la GVHD était un facteur de risque significatif pour HC. Ceci est cohérent dans cette étude, car elle était auto-limitante et pouvait être confondue avec une thrombocytopénie concomitante et une infection urinaire occulte. avec les résultats de notre étude précédente et d’autres études , qui ont montré que la GVHD est associée au postengraftment HC. Il est peu probable que cela soit lié à l’augmentation de l’immunosuppression utilisée pour le traitement de la GVH. Les résultats soutiennent la base de reconstitution immunitaire de HC après HSCT , qui a également été mis en évidence par la découverte récente que, bien que les patients qui ont subi autologue et allogénique HSCT développé des modèles similaires et l’ampleur de BKV viruria , HC grave est survenue exclusivement chez les receveurs allogéniques de TCSH En outre, les patients ayant reçu de la moelle osseuse ou un cordon ombilical Les donneurs apparentés non apparentés présentaient un risque significativement plus élevé d’HC que les receveurs de transplantés apparentés . Nous n’avons pas observé de changements significatifs dans le taux d’ADN du BKV plasmatique au cours de la greffe, même chez les patients présentant un pic d’urine On a également observé des expériences de contrôle pour exclure la possibilité que les inhibiteurs plasmatiques interfèrent avec les résultats de la PCR. Nous avons donc pensé que l’extension de la quantification en série de la charge plasmatique de BKV à tous les patients L’absence de virémie BKV systémique suggère que le BKV ne se réactive que localement dans l’uroépithélium, le site de l’infection latente. Nos résultats étaient différents des résultats des études précédentes, qui ont rapporté la détection de l’ADN BKV codant pour le virus. antigène de petite taille dans des échantillons de plasma prélevés chez des receveurs avec l’occurrence de postengraftment HC si ces résultats contradictoires peuvent être liés aux différences dans les populations patientes ou les méthodes de dosage devront être examinées plus loin Nos résultats représentent un avancement dans l’étude de BKV dans HC après HSCT Bien quantification périodique de l’urine BKV La quantification de la charge de BKV dans les urines est laborieuse et n’est pas rentable pour de nombreux centres HSCT. Enfin, dans la plupart des cas, HC se produit dans la plupart des cas. Peu de temps après le pic de la charge urinaire BKV, rendant difficile l’établissement de mesures préventives en temps opportun Notre observation de la valeur diagnostique de l’IgG anti-BKV offre un test potentiel avant HSCT qui pourrait identifier les patients à haut risque de développer une virémie BKV significative. précieuses pour la formulation de stratégies visant à supprimer la réplication du BKV, telles que l’utilisation de D’un point de vue de la pertinence clinique, parce qu’une importante virémie BKV devra s’associer à la GVHD pour provoquer l’HC, la recherche d’un titre anti-BKV avant que la TCSH fasse partie de l’évaluation des patients qui sont à Le dépistage du titre anti-BKV avant HSCT permettra également de définir comment la modulation de GVHD peut avoir un impact sur la collaboration BKV-GVHD en provoquant la conclusion HCIn, l’identification de la preuve sérologique de BKV en tant que facteur de risque significatif de BKV viruria suggère que le test sérologique devrait être inclus comme partie intégrante de l’évaluation pré-HSCT À cette fin, le développement d’un ELISA pour le test sérologique de BKV fournirait un test plus commode pour la validation de nos observations

Remerciements

Nous remercions A K W Lie et R H Liang, ainsi que le personnel de l’unité de transplantation de moelle osseuse à l’hôpital Queen Mary de Hong Kong pour leurs soins experts aux patients Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit