Stratégie de traitement d’une semaine avec l’interféron pégylé / ribavirine chez des patients infectés par le VIH / hépatite C de génotype C-infectés qui ont obtenu une réponse virologique rapide dans un taux de réponse virologique élevé et soutenu

Nous avons conçu une étude pour évaluer l’efficacité d’une stratégie de traitement en semaine chez des patients infectés par le génotype VHC du virus de l’hépatite C et du VIH, obtenant une réponse virologique rapide pour un premier traitement du VHC avec interféron pégylé et ribavirine-IFN / RBV. l’évolution de la thérapie par peg-IFN / RBV peut être suffisante dans cette population

VIH, VHC, génotype, RVR, semaines Le traitement standard actuel pour les patients infectés par le virus de l’hépatite C chronique est une combinaison d’interféron pégylé et de ribavirine peg-IFN / RBV pendant des semaines Cette combinaison entraîne une réponse virologique soutenue. En outre, il existe diverses stratégies pour optimiser le traitement du génotype du VHC, dans le sens d’une amélioration de la RVS et de la réduction du taux d’événements indésirables. Plusieurs études ont signalé qu’une plus faible dose d’IFN-peg et / ou de RBV produite un résultat similaire chez les patients monoinfectés par le VHC et évitant vraisemblablement les événements indésirables Deuxièmement, basé sur le concept de thérapie guidée par la réponse, le traitement du VHC chez les patients avec génotype peut être raccourci sans réduire les risques de RVS respect, une réponse virologique rapide RVR est probablement la pierre angulaire de RGT, et les patients qui obtiennent une RVR pourraient donc raccourcir leur traitement à – semaines Le régime de traitement standard fo Les patients co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH / VHC génotype est des semaines avec une combinaison peg-IFN / RBV Contrairement aux patients avec monoinfection génotype VHC, chez les patients VIH co-infectés par le génotype VHC, on ne sait pas s’il est possible durée du traitement par peg-IFN / RBV à & lt; En raison du statut immunologique compromis des patients co-infectés par le VIH / VHC, les règles RGT utilisées pour les patients monoinfectés par le VHC doivent être vérifiées chez les patients co-infectés par le VIH / VHC. Pour cette raison, nous avons conçu une étude prospective pour Évaluer l’efficacité d’une semaine de stratégie de traitement réduite chez des patients infectés par le génotype VIH / VHC ayant atteint un RVR

Méthodes

Les patients

La population étudiée était composée de patients blancs infectés par le génotype VIH / VHC qui avaient obtenu une RVR en réponse à un premier traitement à base de peg-IFN / RBV. Les patients ont été suivis prospectivement dans les hôpitaux de référence du sud de l’Espagne entre janvier et janvier. les patients ont été traités avec du peg-IFN alfa-a pendant des semaines à une dose hebdomadaire de μg et une dose ajustée en fonction du poids de la ribavirine orale mg / jour pour & lt; kg et mg / jour pour ≥ kg Les caractéristiques de l’hôte, cliniques et virologiques ont été recueillies. La cirrhose du foie a été définie comme un stade de fibrose chez les patients ayant subi une biopsie du foie, ou une rigidité hépatique de & gt; kPa chez les patients qui n’avaient pas subi de biopsie du foie par préthérapie

Évaluation virologique et définition de la réponse au traitement

La charge plasmatique d’ARN du VHC a été mesurée par Cobas TaqMan; Roche Diagnostic Systems, Pleasanton, Californie, et une limite de détection fixée à IU / mL RVR a été définie comme un titre d’ARN du VHC sérique inférieur à la limite de détection au jour après le début du traitement Une réponse de fin de traitement a été définie comme un VHC sérique Concentration d’ARN inférieure à la limite de détection à la fin du traitement La RVS était définie comme un taux d’ARN du VHC sérique inférieur à la limite de détection semaines après la fin du traitement La rechute virale était définie comme un ARN sérique détectable du VHC après avoir atteint une réponse de fin de traitement

Analyses statistiques

Les statistiques descriptives des patients ont été rapportées. La RVS a été exprimée en pourcentage et un intervalle de confiance en% [CI], calculé sur la base de la distribution binomiale exacte. La RVS a été analysée en utilisant l’approche ITT en intention de traiter, y compris tous les patients qui ont commencé le traitement, et l’approche OTT en cours de traitement, à l’exclusion des patients qui abandonnent volontairement ou ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, ont également été comparés en fonction de la charge initiale de VHC: ≥ UI / mL vs faible: & lt; IU / mL, génotype IL-B CC vs non-CC [CT ou TT], cirrhose du foie et cirrhose vs noncirose au moyen du test or ou du test exact de FisherCette étude a été conçue et réalisée selon la déclaration d’Helsinki et approuvée par le comité d’éthique de l’hôpital Reina Sofia, Cordoue

RÉSULTATS

Cent vingt-six patients ont commencé le premier traitement du VHC Cinquante-deux patients n’ont pas obtenu de RVR, avec des taux de RVS ITT et OTT de% IC%,% -% et%% CI,% -%, respectivement, VIH / VHC patients atteints de génotype% [% IC,% -%] ont atteint une RVR et formé la population étudiée Les caractéristiques démographiques, virologiques et cliniques les plus pertinentes sont présentées dans le tableau Neuf patients ont volontairement abandonné ou arrêté le traitement en raison d’événements indésirables. les patients constituaient la population en cours de traitement Cinq patients ITT,%; OTT,% rechute expérimentée

Tableau Principales caractéristiques démographiques, virologiques et de base des patients inclus dans l’étude Caractéristique Analyse de l’intention de traiter n = Sexe, homme, non% Âge, y, moyenne SD Ancienne UDI, non% recevant une multithérapie, non% VIH indétectable Charge d’ARN, Nbre% de CD, cellules / μL, critères SDIDA moyens, No% b charge d’ARN du VHC, log UI / mL, stade de cirrhose du foie moyen SD, No% d’ALAT, UI / mL, IL SD- Génotype B CC, Non% c Analyse caractéristique de l’intention de traiter n = Sexe, masculin, non% Âge, y, écart-type SD ancien IDU, non% recevant HAART, non% indétectable VIH charge ARN, non% un nombre de CD, cellules / μL, critère moyen de définition de SD SIDA, No% b Charge d’ARN du VHC, log IU / mL, stade de cirrhose du foie SD moyenne, No% ALT, UI / mL, génotype SD IL-B CC moyen, No% c Abréviations: ALT , alanine aminotransférase; HAART, traitement antirétroviral hautement actif; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisateur de drogue par injection; IL-B, interleukine B; SD, écart-type La charge d’ARN du VIH a été mesurée par réaction en chaîne par polymérase Cobas TaqMan; Roche Diagnostic Systems, Pleasanton, Californie, avec une limite de détection fixée à IU / mLb Classé sur la base des recommandations des Centers for Disease Control and Prevention c Disponible en% de patientsVoir grandLes taux de RVS étaient% IC%,% -% et% % CI,% -% dans les analyses ITT et OTT, respectivement Figure

Figure Vue largeTarifs de réponse virologique soutenue pour les patients infectés par le génotype du virus de l’immunodéficience humaine / virus de l’hépatite C qui ont obtenu une réponse virologique rapide et ont été traités par l’interféron alfa-a en association avec la ribavirine pendant des semaines. Traitements et analyses en cours de traitement Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; IL-B, interleukine B; ITT, intention de traiter; OTT, en cours de traitement; SVR, réponse virologique soutenueFigure View largeTéléchargement de diapositives Taux de réponse virologique soutenus pour les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine / virus de l’hépatite C qui ont obtenu une réponse virologique rapide et ont été traités par interféron alfa-a en combinaison avec la ribavirine pendant des semaines. analyses en intention de traiter et en traitement Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; IL-B, interleukine B; ITT, intention de traiter; OTT, en cours de traitement; SVR, réponse virologique soutenueLorsque les patients ont été stratifiés selon les facteurs de base, il n’y avait pas de différences significatives dans le taux de RVS entre les titres élevés d’ARN du VHC% [% IC,% -%] et les titres faibles% [% CI,% -%] P =, entre les patients atteints de cirrhose% [% IC,% -%] et sans cirrhose% [% IC,% -%] P =, ou entre patients portant IL-B CC% [% IC,% -%] et non Génotypes CC% [% CI,% -%] P =; Figure

DISCUSSION

Plusieurs études ont montré la pertinence de réaliser une RVR pour réduire la durée du traitement chez les patients infectés par le génotype VHC. Dans un essai clinique randomisé, Mangia et al ont évalué l’innocuité et l’efficacité de la réduction du traitement à plusieurs semaines, selon qu’une RVR avait été atteint Parmi les patients ayant atteint une RVR, le taux de RVS des patients après les semaines de traitement plus courtes; % était similaire au taux de patients recevant les semaines de traitement standard; Par conséquent, il existe des preuves provenant de patients infectés par le génotype du VHC, soutenus par un essai clinique randomisé, indiquant que la durée du traitement peut être optimisée avec la stratégie RGT en fonction de la réponse virale quelques semaines après le début du traitement. pas d’essais cliniques pour les patients infectés par le génotype VIH / VHC avec pour objectif principal de comparer des traitements plus courts avec le régime de traitement de la semaine basé sur RGT La seule étude prospective qui a évalué tout traitement de & lt; semaines. La population étudiée ne comprenait que des patients infectés par le génotype VIH / VHC et n’était donc pas assez puissante pour justifier la recommandation d’une durée de traitement raccourcie basée sur la réponse virale à la semaine Trois études rétrospectives ont également rapporté des données concernant le raccourcissement de la durée du traitement chez les patients infectés par le génotype VIH / VHC L’étude PRESCO, conçue pour analyser la valeur prédictive positive d’une RVR pour le VIH / VHC Les patients co-infectés, ont constaté que les patients RVR qui ont été traités pendant des semaines n = avaient une RVS de% De même, Mira et al ont rapporté un pourcentage élevé de RVS parmi les patients infectés par le VIH / VHC ayant atteint une RVR. Pendant ce temps, Mandorfer et al ont récemment rapporté un taux élevé de RVS% chez les patients infectés par le génotype VIH / VHC atteints de RVR traités pendant des semaines Dans ces études, cependant, les patients n’étaient pas traités en fonction de la réponse virale à la semaine Malgré ces limites, les directives de la European AIDS Clinical Society recommandent une durée de traitement plus courte pour les patients infectés par le génotype VIH / VHC qui réalisent une RVR Notre étude est la première à évaluer prospectivement de la réponse à la semaine chez les patients infectés par le génotype VIH / VHC Nos résultats suggèrent que la durée du traitement chez les patients infectés par le génotype VIH / VHC ayant obtenu une RVR pourrait être réduite sans compromettre les chances de RVS. dans notre étude étaient similaires à ceux rapportés dans un essai de développement clinique peg-IFN / RBV dans lequel les patients qui avaient obtenu une RVR ont été traités pendant des semaines Cependant, notre étude n’était pas un essai clinique randomisé, et nous n’avons pas comparé Patients atteints de RVS avec un groupe témoin Néanmoins, en l’absence d’essais cliniques randomisés, notre étude peut être considérée comme la preuve qu’une approche utilisant un une durée de traitement plus courte peut être appliquée chez les patients infectés par le génotype VIH / VHC qui ont atteint une stratégie RVRA impliquant raccourcir la durée du traitement tout en conservant la probabilité d’un traitement efficace pourrait jouer un rôle important chez les patients co-infectés par le VIH / VHC. Deuxièmement, un traitement plus court pourrait réduire les coûts et, vraisemblablement, les événements indésirables. Enfin, l’utilisation de peg-IFN / RBV demeurera le traitement de référence. Pour les patients co-infectés par le génotype VIH / VHC au cours des prochaines années Sur la base de nos résultats, environ% des patients atteindraient une RVS élevée en bithérapie pendant des semaines et n’auraient probablement pas besoin d’ajouter un troisième médicament pour avoir un Nous avons découvert que chez les patients infectés par le génotype VIH / VHC qui avaient obtenu une RVR, le traitement n’a duré que quelques semaines. taux élevé de RVS, suggérant que ce sous-groupe de patients pourrait ne pas nécessiter de traitement standard pendant des semaines

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par des subventions de la Fundación Progreso y Salud, des subventions pour la santé de la Junta de Andalucía pour des projets de recherche en santé: réfs -, – et -, RETIC RD / -RIS, et l’Instituto de Salud Carlos III Programa -ISNSystèmes de conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués