Thérapie de sauvetage à base de ténofovir pour la maladie hépatique avancée chez 6 patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite B et recevant de la lamivudine

Nous résumons les antécédents cliniques et les résultats de laboratoire suite à l’introduction du ténofovir chez 6 patients co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH et le virus de l’hépatite B qui présentaient une hépatopathie sévère sous traitement antirétroviral hautement actif à base de lamivudine Dans tous les cas, l’introduction du ténofovir Nous apportons des preuves à l’appui du rôle du ténofovir dans la prise en charge de l’infection avancée par le VHB chez les patients séropositifs après le développement de la résistance à la lamivudine.

La maladie hépatique secondaire à l’hépatite virale chronique est devenue une cause importante de morbidité et de mortalité chez les personnes infectées par le VIH à l’ère de la multithérapie [1-3] L’hépatite B chronique chez les sujets infectés par le VIH a été associée à de moins bons résultats. incidence élevée de l’hépatome [2], de la cirrhose et des décès liés à la cirrhose [4] Les options thérapeutiques pour les patients infectés par le VIH avec hépatite B décompensée hépatite B liée au VHB sont limitées [5] IFN-α a été le premier médicament approuvé pour le traitement de l’hépatite B chronique, mais son utilisation est souvent limitée par sa toxicité. En outre, elle peut précipiter l’insuffisance hépatique et est contre-indiquée chez les patients présentant une cirrhose décompensée [6] La lamivudine, couramment utilisée pour le traitement de l’infection par le VIH [7], actif contre le VHB [5, 6] Cependant, les patients co-infectés par le VIH et le VHB qui reçoivent des multithérapies à base de lamivudine développent souvent une résistance au VHB, caractérisée par la sélection de mutants YMDD [7-9]. Le VHB résistant à la lamivudine a été associé à une progression vers une insuffisance hépatique aiguë [10, 11]. L’adéfovir, un analogue nucléotidique actif contre le VHB, n’a pas d’activité anti-VIH aux doses actuellement recommandées [12] Le ténofovir, récemment approuvé pour le traitement de l’infection par le VIH, est également actif contre le VHB, y compris le VHB résistant à la lamivudine [7, 13-15] 6 patients co-infectés par le VIH et le VHB avec une hépatopathie décompensée. Après l’introduction du ténofovirCase 1, un homme de 33 ans ayant des rapports sexuels avec des hommes, a reçu un diagnostic d’infection par le VIH en 1992. Tableau 1 Il avait également une infection chronique par le VHB avec hépatite B réactive. antigène de surface et antigène de l’enveloppe de l’hépatite B Son historique de traitement antirétroviral antérieur était vaste et comprenait la zidovudine, la didanosine, la zalcitabine, la stavudine, l’indinavir, ivudine, ritonavir et saquinavir Au moment de la première consultation, il recevait un traitement HAART à la lamivudine pendant 3 ans. Cependant, ses taux de transaminases restaient élevés et son taux d’ADN du VHB était> 17 × 106 copies / mL. des valeurs ont été notées: niveau d’alanine aminotransférase, 176 U / L limite supérieure de la normale, 55 U / L; niveau d’aspartate aminotransférase, 353 U / L limite supérieure de la normale, 45 U / L; niveau de bilirubine, 67 μmol / L limite supérieure de la normale, 20 μmol / L; rapport international normalisé, 16 limite supérieure de la normale, 12; De plus, la présence d’un ictère, d’une ascite et d’un saignement gastro-intestinal causés par une maladie hépatique décompensée a été notée. Le génotypage de l’ADN du VHB a révélé des mutations du motif YMDD aux positions M204V / I et L180M, associée à la résistance à la lamivudine [5, 9]. On croyait que la maladie hépatique avancée du patient empêchait la poursuite sans danger de son traitement HAART; Ainsi, le traitement a été interrompu et le patient a été référé à notre clinique pour un deuxième avis.

Tableau 1View largeTélécharger les valeurs de laboratoire pour un patient co-infecté par le VIH et le virus de l’hépatite B VHB et recevant un HAARTTable 1View largeTélécharger des valeurs de laboratoire pour un patient co-infecté par le VIH et le virus de l’hépatite B et recevant HAARTAtfois, son compte de CD4 était de 230 cellules / mm3, son taux plasmatique d’ARN VIH était> 100 000 copies / mL et son taux d’ADN du VHB était> 56 × 106 copies / mL. Un nouveau traitement HAART a été commencé, y compris le ténofovir, la lamivudine et le lopinavir-ritonavir. transplantation hépatique Il a été considéré comme un candidat approprié, à condition qu’il ait atteint un taux d’ARN plasmatique indétectable soutenu, ce qui est obligatoire dans le cadre du programme provincial de transplantation hépatique, comme le montre le tableau 1, après une augmentation transitoire des taux de transaminases après la reprise de la multithérapie. les taux de transaminases hépatiques étaient considérablement plus faibles, et la résolution de l’ascite a été confirmée par un examen échographique à 10 mois après 4 5 mois de traitement continu, le patient était cliniquement asymptomatique, avec un profil de laboratoire stable, y compris les valeurs suivantes: niveau d’alanine aminotransférase, 26 U / L; niveau d’aspartate aminotransférase, 39 U / L; taux de bilirubine, 22 μmol / L; rapport international normalisé, 11; numération plaquettaire, 123 G / L; L’antigène de surface de l’hépatite B était réactif et l’antigène de l’hépatite B était non réactif. Le taux d’ARN du VIH du patient restait indétectable, et son taux de cellules CD4 était de 580 cellules / mm3 gluten. Pourcentage de cellules CD4, 32%. a été retiré de la table de transplantation hépatique 2 résume les caractéristiques cliniques et de laboratoire de 5 patients supplémentaires co-infectés par le VHB et le VIH qui avaient une maladie hépatique avancée et qui ont été traités avec lamivudine ou emtricitabine plus HAART à base de ténofovir à notre clinique. et amélioration biochimique

Tableau 2View largeTéléchargerRapport des caractéristiques cliniques et cliniques de 5 personnes co-infectées par le virus de l’hépatite B VHB et VIH recevant un traitement de secours à base de ténofovirTableau 2View largeTéléchargerRapport de laboratoire et caractéristiques cliniques de 5 personnes co-infectées par le virus de l’hépatite B VHB et VIH recevant un traitement de secours à base de ténofovirDiscussionLes 6 patients La co-infection par le VIH et le VHB décrite ici a montré une amélioration clinique, virologique et biochimique marquée et soutenue après l’ajout du ténofovir à un traitement antirétroviral à base de lamivudine. Dans tous les cas, il y a eu inversion des signes cliniques d’insuffisance hépatique. Normalisation des taux de transaminases Il est à noter que 5 des 6 patients ont présenté une augmentation transitoire des taux de transaminases après le début des données thérapeutiques à base de ténofovir. Nos résultats se sont étendus à ceux de Benhamou et al [16], qui ont documenté l’efficacité du ténofovir de lamivudine-résis Les auteurs ont décrit la normalisation de la fonction hépatique chez 7 patients cirrhotiques co-infectés par le VHB et le VIH et traités par le ténofovir. Nos patients co-infectés par le VHB et le VIH avaient avancé dans le traitement du VHB et du VIH. En conséquence, notre rapport fournit des preuves à l’appui du rôle possible du ténofovir comme traitement de secours chez les patients co-infectés par le VIH et le VHB atteints d’hépatopathie décompensée avancée au cours du traitement par la lamivudine. caractériser l’utilisation optimale du ténofovir dans les cas d’infection par le VIH et le VHB double et de maladie hépatique avancée

Remerciements

Conflits d’intérêts potentielsJSGM a reçu des subventions de, a servi en tant que conseiller ad hoc, ou a parlé à divers événements parrainés par Abbott, Argos Therapeutics, Bioject, Boehringer Ingelheim, BMS, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Hoffmann-La Roche, Janssen-Ortho, Merck Frosst, Panacos, Pfizer, Schering, Serono, TheraTechnologies, Tibotec Johnson & amp; Johnson et Trimeris Tous les autres auteurs: aucun conflit